Studie zu MK-2206 bei Patienten mit metastasierten neuroendokrinen Tumoren (NET)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten mäßig bis gut differenzierten metastasierten oder inoperablen Karzinoid- oder Inselzelltumoren.
• Der Patient weist mindestens eine messbare Läsion von mindestens 20 mm in der CT- oder MRT-Bildgebung auf.
• Patienten, die eine Therapie mit einem Somatostatin-Analogon erhalten, sind zur Teilnahme berechtigt, müssen jedoch mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis erhalten und dürfen in diesem Zeitraum keine Anzeichen einer Tumorschrumpfung aufweisen.
• Patient ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Der Patient hat den Leistungsstatus 0-1 auf der ECOG-Leistungsskala.
• Der Patient verfügt über eine ausreichende Organfunktion, wie die folgenden Laborwerte zeigen:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Thrombozyten ≥100.000/mcL
• Hämoglobin ≥9 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)/ ODER berechnete CrCl ≥ 60 ml/min (nur Patienten mit Kreatininwerten ≥ 2-fach ULN). Der Patient befindet sich möglicherweise nicht in der Dialyse
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-faches ULN
• AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤5-fache ULN
• HgbA1c ≤ 8 %
• Nüchternglukose ≤120 mg/dl
• Die Kreatinin-Clearance sollte nach der Cockcroft-Gault-Methode berechnet werden. Fasten ist definiert als mindestens 4 Stunden ohne orale Einnahme.
• Der Patient hat der Teilnahme durch schriftliche Einverständniserklärung freiwillig zugestimmt.
• Vorherige lokale Therapie (z.B. Chemoembolisation oder milde Embolisation) ist zulässig, wenn sie > 6 Wochen oder das Fünffache der Halbwertszeit vor Studienbeginn abgeschlossen ist. Bei Patienten, die vor Studienbeginn eine lokale Therapie erhalten haben, muss vor Studienbeginn entweder ein dokumentiertes Wachstum einer messbaren Erkrankung innerhalb des Embolisationsfeldes oder außerhalb des Embolisationsfeldes oder beides vorliegen, wenn der Bereich des Embolisationsfeldes der einzige Ort war messbare Krankheit.
• Eine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder biologische Therapie, einschließlich Prüfpräparaten, ist/sind zulässig, wenn sie > 4 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen wurde (> 6 Wochen, wenn die letzte Therapie Bevacizumab, BCNU oder Mitomycin C enthielt, und > 6 Wochen nach der letzten Dosis). einer Strahlentherapie oder eines Radiopharmakons.
• Die Patienten dürfen keine Krankheit haben, die derzeit einer kurativen Operation zugänglich ist. Eine vorherige Operation ist mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn zulässig.
• Patienten mit Diabetes mellitus können an der Studie teilnehmen, müssen jedoch innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Protokolltherapie einen kontrollierten Diabetes im Sinne von Hämoglobin A1c < 8,0 % haben.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient weist Toxizitäten aus früheren Therapien auf, die nicht auf Grad 1 oder Grad 0 abgeklungen sind.
• Dem Patienten sind bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis ausgeschlossen. Patienten mit ZNS-Metastasen, die eine Therapie abgeschlossen haben, wären jedoch für die Studie geeignet, sofern sie vor der Aufnahme einen Monat lang klinisch stabil waren, wie folgt definiert: (1) keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde ZNS-Metastasen (2) ohne Steroide die zur Minimierung umgebender Hirnödeme eingesetzt werden.
• Der Patient leidet in den letzten 3 Jahren an einer aktiven bösartigen Erkrankung mit metastasierendem Potenzial außer dem bekannten Karzinoid oder Inselzelltumor.
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments (MK-2206) oder seiner Analoga, die nicht durch Prämedikation mit Antihistaminika und Steroiden behandelbar ist.
• Der Patient hat eine Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf
• symptomatische Herzinsuffizienz
• instabile Angina pectoris
• schwere Herzrhythmusstörung
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Myokardinfarkt während der letzten 6 Monate und/oder eine aktuelle EKG-Aufzeichnung, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes abnormal ist
• QTc-Verlängerung >450 ms (Bazett-Formel)
• Patient mit Anzeichen einer klinisch signifikanten Bradykardie (HR <50) oder einer Vorgeschichte klinisch signifikanter Bradyarrhythmien wie Sick-Sinus-Syndrom, AV-Block 2. Grades (Mobitz Typ 2).
• Patient mit unkontrollierter Hypertonie (d. h. 160/90 mHg SiBP). Patienten, die mit blutdrucksenkenden Medikamenten kontrolliert werden, dürfen an der Studie teilnehmen.
• Patienten mit erheblichem Risiko für Hypokaliämie (z. B. Patienten, die hochdosierte Diuretika einnehmen oder wiederkehrenden Durchfall haben)
• Bei dem Patienten handelt es sich um einen bekannten Diabetiker, der schlecht eingestellt ist (HBAc > 8 %).
• Der Patient hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegt , nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
• Dem Patienten sind psychiatrische Störungen oder Drogenmissbrauch bekannt, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung regelmäßiger Konsument (einschließlich Freizeitkonsum) illegaler Drogen oder hatte in der jüngeren Vergangenheit (innerhalb des letzten Jahres) Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Studiendauer schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
• Es ist bekannt, dass der Patient HIV-positiv ist
• Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis C oder aktiver Hepatitis A oder B.
• Der Patient hat symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss. Teilnahmeberechtigt ist ein Patient, der nach der Behandlung dieser Erkrankungen klinisch stabil ist.
• Der Patient wurde zuvor mit einem mTOR-Inhibitor wie Afinitor, Sirolimus oder Temsirolimus behandelt.