Studie van MK-2206 bij patiënten met gemetastaseerde neuro-endocriene tumoren (NET)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde matig tot goed gedifferentieerde metastatische of inoperabele carcinoïd- of eilandceltumoren.
• Patiënt heeft ten minste één meetbare laesie groter dan of gelijk aan 20 mm op CT- of MRI-beeldvorming.
• Patiënten die in therapie zijn met een somatostatine-analoog komen in aanmerking voor deelname, maar moeten gedurende ten minste 3 maanden een stabiele dosis krijgen zonder dat er gedurende die periode aanwijzingen zijn voor tumorkrimp.
• Patiënt ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Patiënt heeft prestatiestatus 0-1 op de ECOG-prestatieschaal.
• Patiënt heeft een adequate orgaanfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl
• Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
• Hemoglobine ≥9 g/dl
• Serumcreatinine ≤2 keer de bovengrens van normaal (ULN)/OF berekende CrCl ≥60 ml/min (alleen patiënten met creatininespiegels ≥2 keer de ULN). De patiënt mag niet gedialyseerd worden
• Serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de ULN
• AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤5 keer de ULN
• HgbA1c ≤ 8%
• Nuchtere glucose ≤120 mg/dl
• De creatinineklaring moet worden berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode. Vasten wordt gedefinieerd als ten minste 4 uur zonder orale inname.
• Patiënt heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Eerdere lokale therapie (bijv. chemo-embolisatie of neutrale embolisatie) is toegestaan ​​indien voltooid > 6 weken of 5x de halfwaardetijd voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Voor patiënten die lokale therapie kregen voordat ze aan de studie begonnen, moet er ofwel een gedocumenteerde groei van meetbare ziekte zijn binnen het embolisatieveld of buiten het embolisatieveld, of beide, voordat ze aan de studie begonnen als het gebied van het embolisatieveld de enige plek was van meetbare ziekte.
• Eerdere chemotherapie, radiotherapie en/of biologische therapie, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, is/zijn toegestaan ​​indien voltooid > 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (> 6 weken als het laatste regime bevacizumab, BCNU of mitomycine C bevatte, en > 6 weken vanaf de laatste dosis van bestralingstherapie of radiofarmaca.
• Patiënten mogen geen ziekte hebben die momenteel vatbaar is voor curatieve chirurgie. Voorafgaande chirurgie is niet minder dan 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie toegestaan.
• Patiënten met diabetes mellitus komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, maar moeten binnen 2 weken na aanvang van de protocoltherapie gereguleerde diabetes hebben zoals gedefinieerd door hemoglobine A1c <8,0%.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft toxiciteiten van eerdere therapieën die niet zijn opgelost tot graad 1 of graad 0.
• Patiënt heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten. Patiënten met CZS-metastasen die een therapiekuur hebben voltooid, komen echter in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat ze gedurende 1 maand voorafgaand aan opname klinisch stabiel zijn, zoals gedefinieerd als: (1) geen bewijs van nieuwe of groeiende CZS-metastasen (2) zonder steroïden die worden gebruikt om omringend hersenoedeem te minimaliseren.
• Patiënt heeft de afgelopen 3 jaar een actieve maligniteit van metastatisch potentieel anders dan de bekende carcinoïd- of eilandceltumor.
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel (MK-2206) of zijn analogen die niet kan worden behandeld door premedicatie met antihistaminica en steroïden.
• Patiënt heeft een aandoening, inclusief maar niet beperkt tot
• symptomatisch congestief hartfalen
• onstabiele angina pectoris
• ernstige hartritmestoornissen
• anamnese of huidig ​​bewijs van een myocardinfarct gedurende de laatste 6 maanden, en/of een huidig ​​ECG dat volgens de behandelend onderzoeker abnormaal is
• QTc-verlenging >450 msec (formule van Bazett)
• Patiënt met bewijs van klinisch significante bradycardie (HR <50), of een voorgeschiedenis van klinisch significante bradyaritmieën zoals sick sinus-syndroom, 2e graads AV-blok (Mobitz Type 2).
• Patiënt met ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. 160/90 mHg SiBP). Patiënten die onder controle zijn met antihypertensiva mogen deelnemen aan het onderzoek.
• Patiënt met een significant risico op hypokaliëmie (bijv. patiënten die hoge doses diuretica gebruiken of met terugkerende diarree)
• Patiënt is een bekende diabetespatiënt die slecht onder controle is (HBAc>8%)
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen , naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
• Patiënt heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
• De patiënt is, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief recreatief gebruik) van illegale drugs of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik.
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te krijgen binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Patiënt is bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van hepatitis C of actieve hepatitis A of B.
• Patiënt heeft symptomatische ascites of pleurale effusie. Een patiënt die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen komt in aanmerking.
• Patiënt is eerder behandeld met een mTOR-remmer zoals afinitor, sirolimus of temsirolimus.