Étude du MK-2206 chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines métastatiques (TNE)

Critère d'intégration:

• Patients atteints de tumeurs carcinoïdes ou à cellules insulaires métastatiques ou non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement, modérément à bien différenciées.
• Le patient a au moins une lésion mesurable supérieure ou égale à 20 mm sur l'imagerie CT ou IRM.
• Les patients qui suivent un traitement avec un analogue de la somatostatine sont éligibles mais doivent recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois sans signe de rétrécissement tumoral pendant cette période.
• Patient âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Le patient a un statut de performance de 0 à 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Le patient a une fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1 500/mcL
• Plaquettes ≥100 000/mcL
• Hémoglobine ≥9 g/dL
• Créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)/ OU ClCr calculée ≥ 60 ml/min (patients avec des taux de créatinine ≥ 2 fois la LSN uniquement). Le patient peut ne pas être sous dialyse
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la LSN
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 5 fois la LSN
• HgbA1c ≤ 8%
• Glycémie à jeun ≤120 mg/dl
• La clairance de la créatinine doit être calculée selon la méthode de Cockcroft-Gault. Le jeûne est défini comme au moins 4 heures sans prise orale.
• Le patient a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit.
• Traitement local antérieur (par ex. chimioembolisation ou embolisation douce) est autorisé s'il est terminé > 6 semaines ou 5 fois la demi-vie avant l'entrée dans l'étude. Pour les patients qui ont reçu un traitement local avant l'entrée dans l'étude, il doit y avoir soit une croissance documentée de la maladie mesurable dans le champ d'embolisation ou en dehors du champ d'embolisation, ou les deux, avant l'entrée dans l'étude si la zone du champ d'embolisation était le seul site de maladie mesurable.
• La chimiothérapie, la radiothérapie et / ou la thérapie biologique antérieures, y compris les agents expérimentaux, sont autorisées si elles sont terminées> 4 semaines avant l'entrée à l'étude (> 6 semaines si le dernier régime contenait du bevacizumab, du BCNU ou de la mitomycine C, et> 6 semaines à compter de la dernière dose radiothérapie ou radiopharmaceutique.
• Les patients ne doivent pas avoir une maladie qui se prête actuellement à une chirurgie curative. Une intervention chirurgicale préalable est autorisée au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude.
• Les patients atteints de diabète sucré sont éligibles pour participer à l'étude, mais doivent avoir un diabète contrôlé tel que défini par une hémoglobine A1c < 8,0 % dans les 2 semaines suivant le début du protocole de traitement.

Critère d'exclusion:

• Le patient a des toxicités de traitements antérieurs qui n'ont pas été résolues au grade 1 ou au grade 0.
• Le patient a des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse est exclue. Cependant, les patients présentant des métastases du SNC qui ont terminé un traitement seraient éligibles pour l'étude à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant 1 mois avant l'entrée, tels que définis comme : (1) aucune preuve de métastase nouvelle ou élargie du SNC (2) sans stéroïdes qui sont utilisés pour minimiser l'œdème cérébral environnant.
• Le patient a une tumeur maligne active à potentiel métastatique autre que la tumeur carcinoïde ou à cellules insulaires connue, au cours des 3 dernières années.
• Le patient a une hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude (MK-2206) ou à ses analogues qui ne peut pas être traitée par une prémédication avec des antihistaminiques et des stéroïdes.
• Le patient a une condition, y compris mais sans s'y limiter
• insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• angine de poitrine instable
• arythmie cardiaque grave
• antécédents ou preuves actuelles d'un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, et / ou un tracé ECG actuel qui est anormal de l'avis de l'investigateur traitant
• Allongement QTc > 450 msec (formule de Bazett)
• Patient présentant des signes de bradycardie cliniquement significative (HR <50) ou des antécédents de bradyarythmies cliniquement significatives telles que la maladie du sinus, un bloc AV du 2e degré (Mobitz de type 2).
• Patient présentant une hypertension non contrôlée (c'est-à-dire, 160/90 mHg SiBP). Les patients contrôlés par des médicaments antihypertenseurs seront autorisés à participer à l'étude.
• Patient à risque significatif d'hypokaliémie (par exemple, patients sous diurétiques à forte dose ou souffrant de diarrhée récurrente)
• Le patient est un diabétique connu mal contrôlé (HBAc> 8 %)
• Le patient a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer , de l'avis de l'enquêteur traitant.
• Le patient a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Le patient est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris à des fins récréatives) de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de drogue ou d'alcool.
• La patiente est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
• Le patient est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Le patient a des antécédents connus d'hépatite C ou d'hépatite A ou B active.
• Le patient présente une ascite symptomatique ou un épanchement pleural. Un patient qui est cliniquement stable après un traitement pour ces conditions est éligible.
• Le patient a déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de mTOR tel que l'afinitor, le sirolimus ou le temsirolimus.