Badanie MK-2206 u pacjentów z przerzutowymi guzami neuroendokrynnymi (NET)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie średnio lub dobrze zróżnicowanym rakowiakiem z przerzutami lub nieoperacyjnym rakowiakiem lub komórkami wysp trzustkowych.
• Pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę większą lub równą 20 mm w obrazowaniu CT lub MRI.
• Pacjenci, którzy są w trakcie leczenia analogiem somatostatyny, kwalifikują się do włączenia, ale muszą otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące bez oznak zmniejszania się guza w tym okresie.
• Pacjent ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Pacjent ma stan sprawności 0-1 w skali sprawności ECOG.
• Narządy pacjenta funkcjonują prawidłowo, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/ml
• Płytki krwi ≥100 000/ml
• Hemoglobina ≥9 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2-krotność górnej granicy normy (GGN)/OR obliczony CrCl ≥60 ml/min (tylko pacjenci ze stężeniem kreatyniny ≥2-krotność GGN). Pacjent może nie być dializowany
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​razy GGN
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤5 razy GGN
• HgbA1c ≤ 8%
• Glukoza na czczo ≤120 mg/dl
• Klirens kreatyniny należy obliczyć metodą Cockcrofta-Gaulta. Post definiuje się jako co najmniej 4 godziny bez przyjmowania doustnego.
• Pacjent dobrowolnie zgodził się na udział, wyrażając pisemną świadomą zgodę.
• Wcześniejsza terapia miejscowa (np. chemoembolizacja lub łagodna embolizacja) jest dozwolona, ​​jeśli zostanie ukończona > 6 tygodni lub okres półtrwania 5X przed włączeniem do badania. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali terapię miejscową przed włączeniem do badania, przed włączeniem do badania musi być udokumentowany wzrost mierzalnej choroby w obrębie pola embolizacji lub poza polem embolizacji, albo w obu przypadkach, jeśli obszar pola embolizacji był jedynym miejscem mierzalna choroba.
• Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia i/lub terapia biologiczna, w tym leki badane, jest/są dozwolona, ​​jeśli została zakończona > 4 tygodnie przed włączeniem do badania (> 6 tygodni, jeśli ostatni schemat zawierał bewacyzumab, BCNU lub mitomycynę C i > 6 tygodni od ostatniej dawki radioterapii lub radiofarmaceutyki.
• Pacjenci nie mogą mieć choroby, która jest obecnie podatna na leczenie operacyjne. Wcześniejsza operacja jest dozwolona nie później niż 6 tygodni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z cukrzycą kwalifikują się do włączenia do badania, ale muszą mieć kontrolowaną cukrzycę, zdefiniowaną jako stężenie hemoglobiny A1c <8,0% w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta występują toksyczności z wcześniejszych terapii, które nie zmniejszyły się do stopnia 1 lub stopnia 0.
• Wykluczono u pacjenta aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Jednak pacjenci z przerzutami do OUN, którzy ukończyli cykl leczenia, kwalifikują się do badania, pod warunkiem że ich stan kliniczny jest stabilny przez 1 miesiąc przed włączeniem, zgodnie z definicją: (1) brak dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do OUN (2) odstawienie steroidów które są stosowane w celu zminimalizowania otaczającego obrzęku mózgu.
• U pacjenta od 3 lat występuje czynna choroba nowotworowa z możliwością przerzutów, inna niż znany rakowiak lub guz z komórek wysp trzustkowych.
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość na składniki badanego leku (MK-2206) lub jego analogi, której nie można leczyć za pomocą premedykacji lekami przeciwhistaminowymi i steroidami.
• Pacjent ma stan, w tym między innymi
• objawowa zastoinowa niewydolność serca
• niestabilna dusznica bolesna
• poważna arytmia serca
• historia lub aktualne dowody zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub aktualny zapis EKG, który jest nieprawidłowy w opinii prowadzącego badanie
• wydłużenie odstępu QTc >450 ms (wzór Bazetta)
• Pacjent z klinicznie istotną bradykardią (HR <50) lub klinicznie istotną bradyarytmią w wywiadzie, taką jak zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia (Mobitz typu 2).
• Pacjent z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (tj. 160/90 mHg SiBP). Do badania zostaną dopuszczeni pacjenci, którzy są kontrolowani za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych.
• Pacjenci ze znacznym ryzykiem wystąpienia hipokaliemii (np. pacjenci przyjmujący duże dawki leków moczopędnych lub z nawracającymi biegunkami)
• Pacjent jest znaną cukrzycą, która jest słabo kontrolowana (HBAc>8%)
• Pacjent ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, przeszkadzać w udziale pacjenta przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta w opinii prowadzącego badanie.
• Pacjent ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymaganiami badania.
• Pacjent jest, w momencie podpisywania świadomej zgody, regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) wszelkich nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania narkotyków lub alkoholu.
• Pacjent jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• Wiadomo, że pacjent jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Pacjent ma historię wirusowego zapalenia wątroby typu C lub aktywnego zapalenia wątroby typu A lub B.
• Pacjent ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy. Kwalifikuje się pacjent, którego stan kliniczny jest stabilny po leczeniu tych schorzeń.
• Pacjent był wcześniej leczony inhibitorem mTOR, takim jak afinitor, syrolimus lub temsyrolimus.