Studie MK-2206 u pacientů s metastatickými neuroendokrinními nádory (NET)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými středně až dobře diferencovanými metastatickými nebo neresekabilními karcinoidními nebo ostrůvkovými nádory.
• Pacient má alespoň jednu měřitelnou lézi větší nebo rovnou 20 mm na CT nebo MRI zobrazení.
• Pacienti, kteří jsou léčeni analogem somatostatinu, jsou způsobilí pro zařazení, ale musí být na stabilní dávce po dobu alespoň 3 měsíců bez známek zmenšení nádoru během tohoto časového období.
• Pacient ve věku ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Pacient má výkonnostní stav 0-1 na stupnici výkonnosti ECOG.
• Pacient má adekvátní orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1 500/mcL
• Krevní destičky ≥100 000/mcl
• Hemoglobin ≥9 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)/ OR vypočtený CrCl ≥60 ml/min (pouze pacienti s hladinami kreatininu ≥2 násobek ULN). Pacient nemusí být na dialýze
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 násobek ULN
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤5násobek ULN
• HgbA1c ≤ 8 %
• Glukóza nalačno ≤120 mg/dl
• Clearance kreatininu by měla být vypočtena metodou Cockcroft-Gault. Hladovění je definováno jako nejméně 4 hodiny bez perorálního příjmu.
• Pacient dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu.
• Předchozí lokální terapie (např. chemoembolizace nebo mírná embolizace) je povolena, pokud je dokončena > 6 týdnů nebo 5X poločas před vstupem do studie. U pacientů, kteří před vstupem do studie podstoupili lokální terapii, musí být před vstupem do studie buď zdokumentovaný růst měřitelného onemocnění v embolizačním poli nebo mimo embolizační pole, nebo obojí, pokud byla oblast embolizačního pole jediným místem měřitelné onemocnění.
• Předchozí chemoterapie, radioterapie a/nebo biologická terapie, včetně zkoumaných látek, je/jsou povolena, pokud byla dokončena > 4 týdny před vstupem do studie (> 6 týdnů, pokud poslední režim obsahoval bevacizumab, BCNU nebo mitomycin C, a > 6 týdnů od poslední dávky radioterapie nebo radiofarmaka.
• Pacienti nesmí mít onemocnění, které je v současnosti přístupné kurativní chirurgii. Předchozí operace je povolena nejméně 6 týdnů před vstupem do studie.
• Pacienti s diabetes mellitus jsou způsobilí pro zařazení do studie, ale musí mít kontrolovaný diabetes definovaný hemoglobinem A1c < 8,0 % během 2 týdnů od zahájení protokolární terapie.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má toxicitu z předchozích terapií, která neustoupila na stupeň 1 nebo stupeň 0.
• Pacient se známými aktivními metastázami do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida jsou vyloučeny. Pacienti s metastázami do CNS, kteří dokončili léčebný cyklus, by však byli způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu 1 měsíce před vstupem, jak je definováno jako: (1) žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS (2) po podávání steroidů které se používají k minimalizaci okolního edému mozku.
• Pacient má v posledních 3 letech aktivní malignitu s metastatickým potenciálem jinou než známý karcinoid nebo nádor z ostrůvkových buněk.
• Pacient má známou přecitlivělost na složky studovaného léku (MK-2206) nebo jeho analogy, která není léčitelná premedikací antihistaminiky a steroidy.
• Pacient má stav, mimo jiné
• symptomatické městnavé srdeční selhání
• nestabilní angina pectoris
• závažná srdeční arytmie
• anamnéza nebo současný důkaz infarktu myokardu během posledních 6 měsíců a/nebo aktuální záznam EKG, který je podle názoru ošetřujícího zkoušejícího abnormální
• Prodloužení QTc > 450 ms (Bazettův vzorec)
• Pacient s prokázanou klinicky významnou bradykardií (HR <50) nebo s anamnézou klinicky významných bradyarytmií, jako je syndrom nemocného sinu, AV blokáda 2. stupně (Mobitz typ 2).
• Pacient s nekontrolovanou hypertenzí (tj. 160/90 mHg SiBP). Do studie bude umožněn vstup pacientům, kteří jsou kontrolováni antihypertenzní medikací.
• Pacienti s významným rizikem hypokalémie (např. pacienti užívající vysoké dávky diuretik nebo s opakujícím se průjmem)
• Pacient je známý diabetik, který je špatně kontrolován (HBAc>8 %)
• Pacient má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Pacient má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Pacient je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně – rekreačního užívání‖) jakýchkoli nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu.
• Pacientka je těhotná nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
• Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient má v anamnéze hepatitidu C nebo aktivní hepatitidu A nebo B.
• Pacient má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek. Vhodný je pacient, který je po léčbě těchto stavů klinicky stabilní.
• Pacient byl dříve léčen inhibitorem mTOR, jako je afinitor, sirolimus nebo temsirolimus.