使用肿瘤浸润淋巴细胞对转移性癌症患者进行免疫治疗

• 纳入标准：
• 可测量（根据 RECIST v1.0 标准），以下类型之一的转移性癌症：上消化道或下消化道、肝胆、泌尿生殖系统、乳腺癌、卵巢/子宫内膜或内分泌肿瘤，包括神经内分泌肿瘤。 患者必须有至少一处可切除的病变以产生 TIL，且发病率最低，优先使用微创腹腔镜或胸腔镜手术去除浅表肿瘤沉积物。
• NCI 病理学实验室对转移性癌症诊断的确认。

• 对批准的标准全身治疗无效。 具体来说：

  • 转移性结直肠癌患者必须接受过奥沙利铂或伊立替康治疗。
  • 患有肝细胞癌的患者必须接受过索拉非尼（多吉美）治疗，因为 1 级数据支持该药物的生存获益。
  • 乳腺癌和卵巢癌患者必须对一线和二线治疗均无效，并且必须至少接受过一种二线化疗方案。
  • 胶质母细胞瘤患者必须接受过原发性肿瘤的标准手术、放疗和化疗，并且需要切除肿瘤以达到姑息治疗或其他临床适应症。 这些患者不会仅仅为了按照本协议进行治疗而接受手术。
• 有 3 个或更少的直径小于或等于 1 厘米且无症状的脑转移的患者符合条件。 经立体定向放射外科治疗的病变必须在治疗后临床稳定 1 个月，患者才有资格参加。
• 年龄大于或等于 18 岁且小于或等于 72 岁。
• ECOG 0 或 1 的临床表现状态。
• 男女患者都必须愿意从参加本研究之时起和治疗后四个月内实施节育。
• 由于治疗对胎儿的潜在危险影响，育龄妇女必须愿意在开始治疗前接受妊娠试验。

血清学

• HIV 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降，因此可能对实验性治疗反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
• 乙肝抗原血清反应阴性，丙肝抗体血清反应阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过 RT-PCR 检测患者是否存在抗原并且 HCV RNA 呈阴性。

血液学

• ANC > 1000/mm3 没有非格司亭的支持
• 白细胞≥2500/mm3
• 血小板计数大于或等于 80,000/mm3
• 血红蛋白 > 8.0 克/分升。 可以对受试者进行输血以达到该临界值。

化学

• 血清 ALT/AST 小于或等于 5.0 x ULN
• 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dL
• 总胆红素小于或等于 2.0 mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 < 3.0 mg/dL。
• 患者必须在入组时完成任何先前的全身治疗。

注：患者入组前4周内可进行小手术或有限野放疗，只要相关器官毒性恢复至1级或以下即可。

• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。
• 愿意签署持久授权书。
• 受试者必须共同注册协议 03-C-0277。

排除标准：

• 由于治疗对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
• 同时进行全身性类固醇治疗，但需要类固醇治疗临床适应症的复发性胶质母细胞瘤患者除外。
• 需要抗感染治疗的活动性全身感染、凝血功能障碍或任何其他活动性或未代偿的重大内科疾病。
• 晚期原发性阻塞、穿孔或出血，依赖于输血。
• 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病和艾滋病）。
• 主要器官自身免疫病史。
• 临床上归因于抗 PD-1/PD-L1 治疗的 3 级或 4 级主要器官 irAE。
• 并发机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较差，并且更容易受到影响

其毒性。）

• 对环磷酰胺、氟达拉滨或阿地白介素有严重速发型超敏反应史。
• 冠状动脉血运重建史或缺血症状。
• 对于有提示心脏评估的临床病史的特定患者：最后已知的 LVEF 小于或等于 45%。
• 已知潜在肝功能障碍的肝细胞癌患者的 Child-Pugh 评分为 B 或 C。
• 对于有提示肺部评估的临床病史的特定患者：已知 FEV1 小于或等于 50%。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。