Immunotherapie met behulp van tumor-infiltrerende lymfocyten voor patiënten met uitgezaaide kanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Meetbare (volgens RECIST v1.0-criteria), gemetastaseerde kanker van een van de volgende typen: bovenste of onderste gastro-intestinale, hepatobiliaire, genito-urinaire, borst-, eierstok-/endometrium- of endocriene tumoren inclusief neuro-endocriene tumoren. Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die resectabel is voor TIL-generatie met minimale morbiditeit, bij voorkeur met behulp van minimaal invasieve laparoscopische of thoracoscopische chirurgie voor het verwijderen van oppervlakkige tumorafzetting.
• Bevestiging van de diagnose van uitgezaaide kanker door het NCI Laboratory of Pathology.

• Ongevoelig voor goedgekeurde standaard systemische therapie. Concreet:

  • Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker moeten oxaliplatine of irinotecan hebben gekregen.
  • Patiënten met hepatocellulair carcinoompatiënten moeten sorafenib (Nexavar) hebben gekregen, aangezien gegevens van niveau 1 een overlevingsvoordeel met dit middel ondersteunen.
  • Patiënten met borst- en eierstokkanker moeten refractair zijn voor zowel eerste- als tweedelijnsbehandelingen en moeten ten minste één tweedelijns chemotherapieschema hebben gekregen.
  • Patiënten met glioblastoom moeten standaardchirurgie, bestralingstherapie en chemotherapie hebben ondergaan voor hun primaire tumoren en moeten resectie van hun tumoren hebben voor palliatieve of andere klinische indicaties. Deze patiënten zullen niet alleen geopereerd worden voor behandeling volgens dit protocol.
• Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen kleiner dan of gelijk aan 1 cm in diameter en asymptomatisch komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende een maand na de behandeling klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 72 jaar.
• Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1.
• Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier maanden na de behandeling.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een zwangerschapstest te ondergaan voorafgaand aan de start van de behandeling vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus.

serologie

• Seronegatief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en kunnen dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
• Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door middel van RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.

Hematologie

• ANC > 1000/mm3 zonder de ondersteuning van filgrastim
• WBC groter dan of gelijk aan 2500/mm3
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 80.000/mm3
• Hemoglobine > 8,0 g/dl. Onderwerpen kunnen worden getransfundeerd om deze grens te bereiken.

Chemie

• Serum ALT/AST minder dan of gelijk aan 5,0 x ULN
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dL
• Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben.
• Patiënten moeten alle eerdere systemische therapie hebben voltooid op het moment van inschrijving.

Opmerking: Patiënten kunnen in de vier weken voorafgaand aan inschrijving kleine chirurgische ingrepen of beperkte veldradiotherapie hebben ondergaan, zolang de gerelateerde orgaantoxiciteit is hersteld tot graad 1 of lager.

• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen.
• Proefpersonen moeten mede-ingeschreven zijn op protocol 03-C-0277.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
• Gelijktijdige systemische therapie met steroïden, behalve voor patiënten met recidiverend glioblastoom die steroïden nodig hebben voor klinische indicaties.
• Actieve systemische infecties die anti-infectieuze behandeling vereisen, stollingsstoornissen of andere actieve of niet-gecompenseerde ernstige medische aandoeningen.
• Gevorderd primair met belemmerende occlusie, perforatie of bloeding, afhankelijk van transfusie.
• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease en AIDS).
• Geschiedenis van auto-immuunziekte van belangrijke organen.
• Graad 3 of 4 belangrijke orgaan-irAE's klinisch toegeschreven aan anti-PD-1/PD-L1-therapie.
• Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder

tot zijn toxiciteit.)

• Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op cyclofosfamide, fludarabine of aldesleukine.
• Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen.
• Voor geselecteerde patiënten met een klinische geschiedenis die aanleiding geeft tot cardiale evaluatie: laatst bekende LVEF kleiner dan of gelijk aan 45%.
• Gedocumenteerde Child-Pugh-score van B of C voor patiënten met hepatocellulair carcinoom met een bekende onderliggende leverdisfunctie.
• Voor geselecteerde patiënten met een klinische geschiedenis die aanleiding geeft tot longevaluatie: bekende FEV1 kleiner dan of gelijk aan 50%.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.