Imunoterapia usando linfócitos infiltrantes tumorais para pacientes com câncer metastático

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Mensurável (pelos critérios RECIST v1.0), câncer metastático de um dos seguintes tipos: tumores gastrointestinais superiores ou inferiores, hepatobiliares, geniturinários, de mama, ovarianos/endometriais ou endócrinos, incluindo tumores neuroendócrinos. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão ressecável para geração de TIL com morbidade mínima, preferencialmente usando cirurgia minimamente invasiva laparoscópica ou toracoscópica para remoção do depósito tumoral superficial.
• Confirmação do diagnóstico de câncer metastático pelo Laboratório de Patologia do NCI.

• Refratário à terapia sistêmica padrão aprovada. Especificamente:

  • Pacientes com câncer colorretal metastático devem ter recebido oxaliplatina ou irinotecano.
  • Pacientes com carcinoma hepatocelular devem ter recebido sorafenibe (Nexavar ), uma vez que os dados de nível 1 suportam um benefício de sobrevida com este agente.
  • Pacientes com câncer de mama e ovário devem ser refratários aos tratamentos de primeira e segunda linha e devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia de segunda linha.
  • Os pacientes com glioblastoma devem ter recebido cirurgia padrão, radioterapia e quimioterapia para seus tumores primários e requerem ressecção de seus tumores para paliativos ou outras indicações clínicas. Esses pacientes não serão submetidos a cirurgia apenas para tratamento neste protocolo.
• Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais menores ou iguais a 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis ​​por um mês após o tratamento para que o paciente seja elegível.
• Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 72 anos.
• Status de desempenho clínico de ECOG 0 ou 1.
• Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por quatro meses após o tratamento.
• As mulheres em idade fértil devem estar dispostas a fazer um teste de gravidez antes do início do tratamento devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento sobre o feto.

sorologia

• Soronegativo para anticorpos anti-HIV. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
• Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, então o paciente deve ser testado para a presença de antígeno por RT-PCR e ser HCV RNA negativo.

Hematologia

• ANC > 1000/mm3 sem o suporte de filgrastim
• WBC maior ou igual a 2500/mm3
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 80.000/mm3
• Hemoglobina > 8,0 g/dL. Os indivíduos podem ser transfundidos para atingir esse limite.

Química

• ALT/AST sérica menor ou igual a 5,0 x LSN
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dL
• Bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dL, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem apresentar bilirrubina total < 3,0 mg/dL.
• Os pacientes devem ter concluído qualquer terapia sistêmica anterior no momento da inscrição.

Observação: os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos ou radioterapia de campo limitado nas quatro semanas anteriores à inscrição, desde que as toxicidades de órgãos relacionadas tenham se recuperado para grau 1 ou menos.

• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Disposto a assinar uma procuração duradoura.
• Os indivíduos devem ser co-inscritos no protocolo 03-C-0277.

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
• Terapia concomitante com esteróides sistêmicos, exceto para pacientes com glioblastoma recorrente que requerem esteróides para indicações clínicas.
• Infecções sistêmicas ativas que requerem tratamento anti-infeccioso, distúrbios de coagulação ou qualquer outra doença médica grave ativa ou não compensada.
• Primário avançado com oclusão, perfuração ou sangramento impeditivo, dependente de transfusão.
• Qualquer forma de imunodeficiência primária (como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave e AIDS).
• História de doença autoimune de órgão principal.
• IrAEs de órgãos principais de grau 3 ou 4 clinicamente atribuídos à terapia anti-PD-1/PD-L1.
• Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com imunocompetência diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis

à sua toxicidade.)

• História de reação de hipersensibilidade imediata grave à ciclofosfamida, fludarabina ou aldesleucina.
• História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos.
• Para pacientes selecionados com histórico clínico que induza avaliação cardíaca: última FEVE conhecida menor ou igual a 45%.
• Escore Child-Pugh documentado de B ou C para pacientes com carcinoma hepatocelular com disfunção hepática subjacente conhecida.
• Para pacientes selecionados com histórico clínico que induz avaliação pulmonar: VEF1 conhecido menor ou igual a 50%.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.