Immuntherapie mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten für Patienten mit metastasierendem Krebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Messbarer (gemäß RECIST v1.0-Kriterien), metastasierender Krebs einer der folgenden Arten: oberer oder unterer gastrointestinaler, hepatobiliärer, urogenitaler, Brust-, Eierstock-/Endometrium- oder endokriner Tumor, einschließlich neuroendokriner Tumore. Die Patienten müssen mindestens eine Läsion haben, die für die TIL-Erzeugung mit minimaler Morbidität resezierbar ist, vorzugsweise unter Verwendung einer minimalinvasiven laparoskopischen oder thorakoskopischen Operation zur Entfernung oberflächlicher Tumorablagerungen.
• Bestätigung der Diagnose von metastasierendem Krebs durch das NCI-Labor für Pathologie.

• Refraktär gegenüber einer zugelassenen systemischen Standardtherapie. Speziell:

  • Patienten mit metastasiertem Darmkrebs müssen Oxaliplatin oder Irinotecan erhalten haben.
  • Patienten mit hepatozellulärem Karzinom müssen Sorafenib (Nexavar) erhalten haben, da Daten der Stufe 1 einen Überlebensvorteil mit diesem Wirkstoff belegen.
  • Patientinnen mit Brust- und Eierstockkrebs müssen sowohl gegenüber Erst- als auch Zweitlinienbehandlungen refraktär sein und mindestens eine Zweitlinien-Chemotherapie erhalten haben.
  • Patienten mit Glioblastom müssen eine Standardoperation, Strahlentherapie und Chemotherapie für ihre Primärtumoren erhalten haben und eine Resektion ihrer Tumoren aus palliativen oder anderen klinischen Indikationen benötigen. Diese Patienten werden nicht ausschließlich zur Behandlung nach diesem Protokoll operiert.
• Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen mit einem Durchmesser von weniger als oder gleich 1 cm und asymptomatisch sind geeignet. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen für einen Monat nach der Behandlung klinisch stabil sein, damit der Patient in Frage kommt.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 72 Jahre.
• Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1.
• Patienten beider Geschlechter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und für vier Monate nach der Behandlung Empfängnisverhütung zu praktizieren.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, sich vor Beginn der Behandlung einem Schwangerschaftstest zu unterziehen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus hat.

Serologie

• Seronegativ für HIV-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, haben möglicherweise eine verminderte Immunkompetenz und sprechen daher möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizitäten.)
• Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient mittels RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und HCV-RNA-negativ sein.

Hämatologie

• ANC > 1000/mm3 ohne Unterstützung durch Filgrastim
• WBC größer oder gleich 2500/mm3
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 80.000/mm3
• Hämoglobin > 8,0 g/dl. Die Probanden können transfundiert werden, um diesen Grenzwert zu erreichen.

Chemie

• Serum-ALT/AST kleiner oder gleich 5,0 x ULN
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dL
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben müssen.
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme eine vorherige systemische Therapie abgeschlossen haben.

Hinweis: Patienten können sich in den vier Wochen vor der Aufnahme kleineren chirurgischen Eingriffen oder einer Strahlentherapie mit begrenztem Feld unterzogen haben, solange sich die damit verbundenen Organtoxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.

• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen.
• Die Probanden müssen im Protokoll 03-C-0277 gemeinsam eingeschrieben sein.

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus oder Säugling.
• Gleichzeitige systemische Steroidtherapie, außer bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom, die Steroide aus klinischen Gründen benötigen.
• Aktive systemische Infektionen, die eine antiinfektiöse Behandlung erfordern, Gerinnungsstörungen oder andere aktive oder nicht kompensierte schwere medizinische Erkrankungen.
• Fortgeschrittene primäre Erkrankung mit hinderlicher Okklusion, Perforation oder Blutung, abhängig von der Transfusion.
• Jede Form von primärer Immunschwäche (wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit und AIDS).
• Anamnese einer Autoimmunerkrankung der Hauptorgane.
• irAEs der Hauptorgane Grad 3 oder 4, die klinisch einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie zugeschrieben werden.
• Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger

zu seinen Toxizitäten.)

• Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Cyclophosphamid, Fludarabin oder Aldesleukin.
• Anamnese einer koronaren Revaskularisation oder ischämischer Symptome.
• Für ausgewählte Patienten mit einer klinischen Vorgeschichte, die eine kardiale Untersuchung erforderlich macht: letzte bekannte LVEF kleiner oder gleich 45 %.
• Dokumentierter Child-Pugh-Score von B oder C für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom mit bekannter zugrunde liegender Leberfunktionsstörung.
• Für ausgewählte Patienten mit einer klinischen Vorgeschichte, die eine pulmonale Untersuchung erforderlich macht: bekannter FEV1-Wert kleiner oder gleich 50 %.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.