Immunterapi ved hjælp af tumorinfiltrerende lymfocytter til patienter med metastatisk kræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Målbar (i henhold til RECIST v1.0-kriterier), metastatisk cancer af en af ​​følgende typer: øvre eller nedre gastrointestinale, hepatobiliære, genitourinære, bryst-, ovarie-/endometrie- eller endokrine tumorer inklusive neuroendokrine tumorer. Patienter skal have mindst én læsion, der kan opskæres for TIL-generering med minimal morbiditet, fortrinsvis ved brug af minimal invasiv laparoskopisk eller thorakoskopisk kirurgi til fjernelse af overfladisk tumoraflejring.
• Bekræftelse af diagnose af metastatisk cancer af NCI Laboratory of Pathology.

• Refraktær over for godkendt standard systemisk terapi. Specifikt:

  • Patienter med metastatisk kolorektal cancer skal have fået oxaliplatin eller irinotecan.
  • Patienter med hepatocellulært karcinompatienter skal have fået sorafenib (Nexavar), da niveau 1-data understøtter en overlevelsesfordel med dette middel.
  • Patienter med bryst- og ovariecancer skal være refraktære over for både første- og andenlinjebehandlinger og skal have modtaget mindst én andenlinje-kemoterapibehandling.
  • Patienter med glioblastom skal have modtaget standardkirurgi, strålebehandling og kemoterapi for deres primære tumorer og skal have resektion af deres tumorer for palliative eller andre kliniske indikationer. Disse patienter vil ikke blive opereret udelukkende for behandling efter denne protokol.
• Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser, der er mindre end eller lig med 1 cm i diameter og asymptomatiske, er berettigede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i en måned efter behandlingen, for at patienten er berettiget.
• Alder større end eller lig med 18 år og mindre end eller lig med 72 år.
• Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1.
• Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter behandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at gennemgå en graviditetstest inden behandlingens start på grund af behandlingens potentielt farlige virkninger på fosteret.

Serologi

• Seronegativ for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og kan derfor være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
• Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.

Hæmatologi

• ANC > 1000/mm3 uden støtte fra filgrastim
• WBC større end eller lig med 2500/mm3
• Blodpladetal større end eller lig med 80.000/mm3
• Hæmoglobin > 8,0 g/dL. Forsøgspersoner kan blive transfunderet for at nå denne cut-off.

Kemi

• Serum ALT/AST mindre end eller lig med 5,0 x ULN
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dL
• Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL.
• Patienter skal have gennemført enhver tidligere systemisk behandling på tidspunktet for indskrivningen.

Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb eller begrænset feltstrålebehandling inden for de fire uger før indskrivning, så længe relaterede organtoksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre.

• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt.
• Forsøgspersoner skal være co-tilmeldt på protokol 03-C-0277.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
• Samtidig systemisk steroidbehandling, bortset fra patienter med recidiverende glioblastom, som kræver steroider til kliniske indikationer.
• Aktive systemiske infektioner, der kræver anti-infektionsbehandling, koagulationsforstyrrelser eller enhver anden aktiv eller ukompenseret større medicinsk sygdom.
• Avanceret primær med hæmmende okklusion, perforation eller blødning, afhængig af transfusion.
• Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom og AIDS).
• Anamnese med større organ autoimmun sygdom.
• Grad 3 eller 4 større organ irAE'er klinisk tilskrevet anti-PD-1/PD-L1 terapi.
• Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, som har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige

til dets toksicitet.)

• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for cyclophosphamid, fludarabin eller aldesleukin.
• Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer.
• For udvalgte patienter med en klinisk anamnese, der giver anledning til hjerteevaluering: sidst kendte LVEF mindre end eller lig med 45 %.
• Dokumenteret Child-Pugh-score på B eller C for hepatocellulært karcinompatienter med kendt underliggende leverdysfunktion.
• For udvalgte patienter med en klinisk anamnese, der foranlediger pulmonal evaluering: kendt FEV1 mindre end eller lig med 50 %.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.