Иммунотерапия с использованием инфильтрирующих опухоль лимфоцитов у пациентов с метастатическим раком

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Поддающийся измерению (по критериям RECIST v1.0) метастатический рак одного из следующих типов: опухоли верхних или нижних отделов желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной, мочеполовой, молочной железы, яичников/эндометрия или эндокринные опухоли, включая нейроэндокринные опухоли. Пациенты должны иметь хотя бы одно операбельное поражение для создания TIL с минимальной заболеваемостью, предпочтительно с использованием минимально инвазивной лапароскопической или торакоскопической хирургии для удаления поверхностных опухолевых отложений.
• Подтверждение диагноза метастатического рака лабораторией патологии NCI.

• Рефрактерность к утвержденной стандартной системной терапии. Конкретно:

  • Пациенты с метастатическим колоректальным раком должны получать оксалиплатин или иринотекан.
  • Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой должны были получать сорафениб (Нексавар), поскольку данные уровня 1 подтверждают преимущество этого препарата в отношении выживаемости.
  • Пациенты с раком молочной железы и яичников должны быть невосприимчивы к препаратам как первой, так и второй линии и должны пройти как минимум один режим химиотерапии второй линии.
  • Пациенты с глиобластомой должны пройти стандартную операцию, лучевую терапию и химиотерапию по поводу их первичных опухолей, и им требуется резекция их опухолей для паллиативных или других клинических показаний. Эти пациенты не будут подвергаться хирургическому вмешательству исключительно для лечения по этому протоколу.
• Пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг, которые меньше или равны 1 см в диаметре и бессимптомны, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение одного месяца после лечения, чтобы пациент соответствовал критериям.
• Возраст больше или равен 18 годам и меньше или равен 72 годам.
• Клинический статус ECOG 0 или 1.
• Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после лечения.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы пройти тест на беременность до начала лечения из-за потенциально опасных последствий лечения для плода.

Серология

• Серонегативен на антитела к ВИЧ. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. У ВИЧ-серопозитивных пациентов может быть снижена иммунная компетентность и, следовательно, они могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
• Серонегативны в отношении антигена гепатита В и серонегативны в отношении антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен быть проверен на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и должен быть отрицательным на РНК ВГС.

Гематология

• ANC > 1000/мм3 без поддержки филграстимом
• WBC больше или равно 2500/мм3
• Количество тромбоцитов больше или равно 80 000/мм3
• Гемоглобин > 8,0 г/дл. Субъекты могут быть перелиты, чтобы достичь этого порога.

Химия

• Уровень АЛТ/АСТ в сыворотке меньше или равен 5,0 x ВГН
• Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл
• Общий билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл.
• На момент включения в исследование пациенты должны пройти любую предшествующую системную терапию.

Примечание. Пациенты могут подвергаться небольшим хирургическим вмешательствам или ограниченной полевой лучевой терапии в течение четырех недель до включения в исследование, если органная токсичность восстановилась до степени 1 или ниже.

• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Готов подписать доверенность на длительный срок.
• Субъекты должны быть зарегистрированы совместно по протоколу 03-C-0277.

Критерий исключения:

• Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью из-за потенциально опасных последствий лечения для плода или младенца.
• Сопутствующая системная стероидная терапия, за исключением пациентов с рецидивирующей глиобластомой, которым стероиды требуются по клиническим показаниям.
• Активные системные инфекции, требующие противоинфекционного лечения, нарушения свертывания крови или любые другие активные или некомпенсированные серьезные медицинские заболевания.
• Запущенный первичный с препятствующей окклюзией, перфорацией или кровотечением, зависящим от переливания крови.
• Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит и СПИД).
• Аутоиммунное заболевание основных органов в анамнезе.
• Неврологические явления со стороны крупных органов 3 или 4 степени, клинически связанные с терапией анти-PD-1/PD-L1.
• Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунокомпетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к

к его токсичности.)

• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на циклофосфамид, флударабин или альдеслейкин в анамнезе.
• История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов.
• Для отдельных пациентов с клиническим анамнезом, требующим кардиологической оценки: последняя известная ФВ ЛЖ меньше или равна 45%.
• Документированная оценка по шкале Чайлд-Пью B или C для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой с известной сопутствующей дисфункцией печени.
• Для отдельных пациентов с клиническим анамнезом, требующим легочной оценки: известный ОФВ1 меньше или равен 50%.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.