転移性がん患者に対する腫瘍浸潤リンパ球を用いた免疫療法
2024年4月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
転移性癌におけるリンパ除去レジメンとペムブロリズマブの投与後の短期培養自己腫瘍浸潤リンパ球を使用した第II相試験
バックグラウンド：
NCI 外科部門は、患者の腫瘍から白血球を採取し、実験室で大量に増殖させてから患者に戻すという実験的治療法を開発しました。 これらの細胞は腫瘍浸潤リンパ球または TIL と呼ばれ、200 人を超えるメラノーマ患者にこの種の治療を行ってきました。 研究者は、TIL が消化管、尿路上皮、乳、または卵巣/子宮内膜癌を持つ人々の腫瘍を縮小するかどうかを知りたがっています. この研究では、腫瘍と戦うのに最も効果的であると考えられる白血球の特定のサブセットを腫瘍から選択し、これらの細胞のみを使用して腫瘍と戦う細胞を作ります.
目的：
この研究の目的は、これらの特別に選択された抗がん細胞が、消化管、尿路上皮、乳房、または卵巣/子宮内膜の腫瘍を縮小させることができるかどうかを確認し、この治療法が安全かどうかを確認することです.
資格:
-上部または下部消化管、肝胆道、泌尿生殖器、乳がん、卵巣/子宮内膜がん、または標準化学療法に抵抗性の神経膠芽腫を有する18〜70歳の成人。
デザイン：
精密検査段階: 患者は NIH 臨床センターで外来患者として診察を受け、必要に応じて病歴と身体検査、スキャン、X 線、臨床検査、およびその他の検査を受けます。
手術: 患者が研究のすべての要件を満たしている場合、TIL 製品の増殖に使用できる腫瘍を切除する手術を受けます。
白血球アフェレーシス: 患者は、追加の白血球を得るために白血球アフェレーシスを受けることがあります。 {白血球除去は、患者から白血球のみを除去する一般的な処置です。}
治療: 細胞が成長したら、患者はコンディショニング化学療法、TIL 細胞およびアルデスロイキンのために入院します。 彼らは治療のために約4週間入院します。
フォローアップ: 患者は、最初の 1 年間は約 1 ～ 3 か月ごとに、その後は腫瘍が縮小している限り、6 か月から 1 年ごとに身体検査、副作用の確認、臨床検査、およびスキャンのためにクリニックに戻ります。 . フォローアップの訪問には最大 2 日かかります。
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調査の概要
状態
募集
詳細な説明
バックグラウンド：
- 転移性消化管がん、特に食道がん、胃がん、膵臓がん、および肝胆道がんは、5年を超える生存率が低く、既存の治療法に対する反応が悪いことに関連しています。
- National Cancer Institute Surgery Branch (NCI-SB) および文献からのデータは、転移性癌が潜在的に免疫原性であり、腫瘍浸潤性であることを裏付けています。
リンパ球 (TIL) は、これらの腫瘍から増殖および拡大することができます。
- 転移性メラノーマでは、TIL は、非骨髄破壊的リンパ除去準備レジメンに従って高用量アルデスロイキン (IL-2) を自家患者に投与すると、任意の部位で大きな疾患の退縮を媒介することができます。
- 最近の若い TIL アプローチでは、TIL を in vitro で最小限に培養し、腫瘍認識のために選択せず、転移性黒色腫患者への迅速な拡大と注入を行い、腫瘍認識のためにスクリーニングされた TIL に依存する以前の試験に匹敵する客観的応答率をもたらしました。追加の毒性なし。
- 前臨床モデルでは、抗 PD-1 抗体の投与により、移植された T 細胞の抗腫瘍活性が増強されます。
- 転移性癌に対して、細胞投与前または進行性疾患の時点で投与されるペムブロリズマブと組み合わせたTIL養子移入療法の実現可能性、安全性、および有効性を調査することを提案します。
目的:
-第一目的：
-- Amendment BB を使用して、非骨髄破壊的リンパ球除去準備レジメン、高用量アルデスロイキン、および抗 PD-1 と組み合わせて、自己由来の最小培養 TIL を受けた転移性がん患者の腫瘍退縮率を決定する。
資格:
患者は以下の条件を満たしている必要があります:
- 18歳以上72歳以下
- -転移性上部または下部消化管、肝胆道、泌尿生殖器、乳房、卵巣/子宮内膜がん、または標準化学療法に抵抗性の神経内分泌腫瘍を含む内分泌腫瘍
- 通常の基礎検査値
患者は以下を持っていない可能性があります：
- 併存する主要な疾患
- 肝転移負荷による重度の肝機能障害
- 緩和されていない胆道または腸閉塞、胆管炎、または消化管出血
- あらゆる形態の免疫不全
- -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の過敏症
デザイン：
- 患者は、自家 TIL 培養物および自家癌細胞株の生成、および凍結組織アーカイブ用の腫瘍を取得するために、切除または生検を受ける場合があります。 NCI-SB 細胞採取プロトコル 03-C-0277 (Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive細胞療法プロトコル）。
- Amendment BBの承認により、患者はArm 3またはArm 4に登録されます。すべての患者は、シクロホスファミドとフルダラビンからなる非骨髄破壊的リンパ球除去準備レジメンを受け、続いて自家TILと高用量アルデスロイキンが注入されます。 アーム 3 に登録された患者は、細胞投与前にペムブロリズマブを投与され、細胞注入後 3 週間ごとに 3 回追加投与されます。 アーム 4 に登録された患者は、RECIST 基準による進行性疾患を満たしてから 4 週間以内にペムブロリズマブを受け取り、3 週間ごとに最大 8 回の投与を継続します。
- 臨床的および免疫学的応答は、細胞注入の約6週間後に評価され、その後定期的に評価されます。
- 毒性と腫瘍反応を評価するために、21人の患者が最初に各グループに登録されます。 グループごとに最初の 21 人の患者のうち 2 人以上が臨床反応 (部分反応または完全反応) を示した場合、客観的反応の 20% の目標を目標として、患者数は 41 人まで続きます。
- 最大 332 人の患者が登録される可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
332
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：NCI/Surgery Branch Recruitment Center
- 電話番号：(866) 820-4505
- メール：IRC@nih.gov
研究場所
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Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～72年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
- 包含基準:
- -測定可能（RECIST v1.0基準による）、次のタイプのいずれかの転移性癌：上部または下部消化管、肝胆道、泌尿生殖器、乳房、卵巣/子宮内膜、または神経内分泌腫瘍を含む内分泌腫瘍。 患者は、表在性腫瘍沈着物の除去のために侵襲性が最小限の腹腔鏡または胸腔鏡手術を優先的に使用して、最小限の罹患率で TIL 生成のために切除可能な病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。
- NCI Laboratory of Pathologyによる転移性がんの診断の確認。
承認された標準的な全身療法に抵抗性。 具体的には：
- 転移性結腸直腸癌の患者は、オキサリプラチンまたはイリノテカンを投与されている必要があります。
- 肝細胞癌患者はソラフェニブ (ネクサバール) を投与されているに違いありません。これは、レベル 1 のデータがこの薬剤による延命効果を裏付けているためです。
- 乳がんと卵巣がんの患者は、一次治療と二次治療の両方に抵抗性でなければならず、少なくとも 1 つの二次化学療法レジメンを受けている必要があります。
- 神経膠芽腫の患者は、原発腫瘍に対して標準的な手術、放射線療法、および化学療法を受けており、緩和またはその他の臨床適応症のために腫瘍の切除が必要です。 これらの患者は、このプロトコルでの治療のためだけに手術を受けることはありません。
- 直径1cm以下で無症状の脳転移が3個以下の患者が適格です。 定位放射線手術で治療された病変は、患者が適格であるためには、治療後 1 か月間臨床的に安定している必要があります。
- 年齢が18歳以上72歳以下。
- -ECOG 0または1の臨床パフォーマンスステータス。
- 両方の性別の患者は、この研究への登録時から治療後4か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、胎児への治療の潜在的に危険な影響のため、治療の開始前に妊娠検査を受けなければなりません.
血清学
- HIV抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV 血清反応陽性の患者は、免疫能力が低下している可能性があり、そのため、実験的治療に対する反応が鈍く、毒性の影響を受けやすくなっている可能性があります。)
- B型肝炎抗原に対する血清陰性、およびC型肝炎抗体に対する血清陰性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は RT-PCR によって抗原の存在を検査し、HCV RNA 陰性でなければなりません。
血液学
- フィルグラスチムのサポートなしで ANC > 1000/mm3
- WBCが2500/mm3以上
- 血小板数が80,000/mm3以上
- ヘモグロビン > 8.0 g/dL。 被験者は、このカットオフに到達するために輸血される場合があります。
化学
- -血清ALT / ASTが5.0 x ULN以下
- 血清クレアチニンが1.6mg/dL以下
- 総ビリルビンが 2.0 mg/dL 以下であること。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く。
- -患者は、登録時に以前の全身療法を完了している必要があります。
注：患者は、関連する臓器毒性がグレード1以下に回復している限り、登録前の4週間以内に軽度の外科的処置または限定的なフィールド放射線療法を受けた可能性があります。
- -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
- 恒久的な委任状に署名する意思がある。
- 被験者は、プロトコル 03-C-0277 で共同登録する必要があります。
除外基準:
- 胎児または乳児に対する治療の潜在的に危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。
- -臨床適応のためにステロイドを必要とする再発膠芽腫の患者を除く、同時全身ステロイド療法。
- -抗感染症治療、凝固障害、またはその他の活動的または非代償性の主要な医学的疾患を必要とする活動的な全身感染症。
- 輸血に依存する、閉塞、穿孔、または出血を妨げる高度なプライマリ。
- あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症やエイズなど）。
- -主要な臓器の自己免疫疾患の病歴。
- -抗PD-1 / PD-L1療法に臨床的に起因するグレード3または4の主要臓器irAE。
- 同時性日和見感染 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 免疫能が低下した患者は、実験的治療に対する反応が鈍く、感受性が高くなる可能性があります
その毒性に。)
- -シクロホスファミド、フルダラビン、またはアルデスロイキンに対する重度の即時過敏反応の病歴。
- -冠動脈血行再建術または虚血症状の病歴。
- 心臓の評価を必要とする病歴のある選択された患者の場合：最後の既知のLVEFが45％以下。
- 既知の基礎となる肝機能障害を有する肝細胞癌患者の B または C の文書化された Child-Pugug スコア。
- 肺の評価を促す病歴を有する選択された患者の場合：既知のFEV1が50％以下。
- -他の治験薬を受けている患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1/CD8+ エンリッチド TIL (終了)
シクロホスファミドとフルダラビン + 若い CD8+ 濃縮 TIL + 高用量アルデスロイキンの非骨髄破壊的リンパ球除去準備レジメン (終了)
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-7 日目から -3 日目: フルダラビン 25 mg/m2/日 IVPB を毎日 30 分間、5 日間。
0 日目: 細胞は、患者ケア ユニットで 20 ～ 30 分かけて静脈内 (IV) に注入されます (フルダラビンの最後の投与から 1 ～ 4 日後)。
アルデスロイキン 720,000 IU/kg IV (総体重に基づく) 8 時間 (+/- 1 時間) ごとに 15 分以上、細胞注入の 24 時間以内に開始し、最大 4 日間継続 (最大 12 回の投与)。
-7日目および-6日目: シクロホスファミド 60 mg/kg/日 X 2 日間 IV、250 ml D5W 中、メスナ 15 mg/kg/日 X 2 日間、1 時間以上。
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実験的：2/未選択 TIL (閉店)
シクロホスファミドとフルダラビン + 若い未選択の TIL + 高用量アルデスロイキンの非骨髄破壊的リンパ球除去準備レジメン (終了)
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-7 日目から -3 日目: フルダラビン 25 mg/m2/日 IVPB を毎日 30 分間、5 日間。
0 日目: 細胞は、患者ケア ユニットで 20 ～ 30 分かけて静脈内 (IV) に注入されます (フルダラビンの最後の投与から 1 ～ 4 日後)。
アルデスロイキン 720,000 IU/kg IV (総体重に基づく) 8 時間 (+/- 1 時間) ごとに 15 分以上、細胞注入の 24 時間以内に開始し、最大 4 日間継続 (最大 12 回の投与)。
-7日目および-6日目: シクロホスファミド 60 mg/kg/日 X 2 日間 IV、250 ml D5W 中、メスナ 15 mg/kg/日 X 2 日間、1 時間以上。
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実験的：3/選択されていない TIL + 細胞の前のペンブロ
細胞投与前のシクロホスファミドおよびフルダラビン + 若い未選択の TIL + 高用量アルデスロイキン + ペムブロリズマブの非骨髄破壊的、リンパ除去準備レジメン、および細胞注入後 3 週間ごとに 3 回の追加投与
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-7 日目から -3 日目: フルダラビン 25 mg/m2/日 IVPB を毎日 30 分間、5 日間。
0 日目: 細胞は、患者ケア ユニットで 20 ～ 30 分かけて静脈内 (IV) に注入されます (フルダラビンの最後の投与から 1 ～ 4 日後)。
アルデスロイキン 720,000 IU/kg IV (総体重に基づく) 8 時間 (+/- 1 時間) ごとに 15 分以上、細胞注入の 24 時間以内に開始し、最大 4 日間継続 (最大 12 回の投与)。
-7日目および-6日目: シクロホスファミド 60 mg/kg/日 X 2 日間 IV、250 ml D5W 中、メスナ 15 mg/kg/日 X 2 日間、1 時間以上。
アーム 3: -2、21、42、および 63 日目にペムブロリズマブ 2mg/kg IV を約 30 分以上 アーム 4: ペンブロリズマブ 2mg/kg IV を約 30 分以上 (RECIST 基準に従って進行性疾患を満たし、主要な毒性が解消された患者向け)細胞注入後または治療後の評価期間中のいつでも; 進行の 4 週間以内に開始; 3 週間ごとに最大 8 回の投与を受けることができます)。
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実験的：4/選択されていない TIL + ポッドでのペンブロ
シクロホスファミドおよびフルダラビン + 若い未選択の TIL + 高用量アルデスロイキン + ペムブロリズマブの非骨髄破壊的、リンパ除去準備レジメン、3 週間ごとに 8 回までの進行性疾患の 4 週間以内
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-7 日目から -3 日目: フルダラビン 25 mg/m2/日 IVPB を毎日 30 分間、5 日間。
0 日目: 細胞は、患者ケア ユニットで 20 ～ 30 分かけて静脈内 (IV) に注入されます (フルダラビンの最後の投与から 1 ～ 4 日後)。
アルデスロイキン 720,000 IU/kg IV (総体重に基づく) 8 時間 (+/- 1 時間) ごとに 15 分以上、細胞注入の 24 時間以内に開始し、最大 4 日間継続 (最大 12 回の投与)。
-7日目および-6日目: シクロホスファミド 60 mg/kg/日 X 2 日間 IV、250 ml D5W 中、メスナ 15 mg/kg/日 X 2 日間、1 時間以上。
アーム 3: -2、21、42、および 63 日目にペムブロリズマブ 2mg/kg IV を約 30 分以上 アーム 4: ペンブロリズマブ 2mg/kg IV を約 30 分以上 (RECIST 基準に従って進行性疾患を満たし、主要な毒性が解消された患者向け)細胞注入後または治療後の評価期間中のいつでも; 進行の 4 週間以内に開始; 3 週間ごとに最大 8 回の投与を受けることができます)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：細胞注入後 6 および 12 週間、その後 3 か月ごと x 3、その後 6 か月ごと x 2 年、その後 PI の裁量による
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治療に対する臨床反応を示した患者の割合 (客観的腫瘍退縮)
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細胞注入後 6 および 12 週間、その後 3 か月ごと x 3、その後 6 か月ごと x 2 年、その後 PI の裁量による
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象の頻度と重症度
時間枠：治療終了後30日
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すべての有害事象の集計、およびその頻度と重症度
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治療終了後30日
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TIL療法と組み合わせたペムブロリズマブの安全性と有効性
時間枠：6 週間ごと (6、12、18、24 週) に、次に予定されているペムブロリズマブ投与の 24 時間前まで
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ペムブロリズマブを投与された患者の反応率と治療に関連した有害事象の評価
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6 週間ごと (6、12、18、24 週) に、次に予定されているペムブロリズマブ投与の 24 時間前まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Steven A Rosenberg, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fong Y, Fortner J, Sun RL, Brennan MF, Blumgart LH. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of 1001 consecutive cases. Ann Surg. 1999 Sep;230(3):309-18; discussion 318-21. doi: 10.1097/00000658-199909000-00004.
- Zacharakis N, Huq LM, Seitter SJ, Kim SP, Gartner JJ, Sindiri S, Hill VK, Li YF, Paria BC, Ray S, Gasmi B, Lee CC, Prickett TD, Parkhurst MR, Robbins PF, Langhan MM, Shelton TE, Parikh AY, Levi ST, Hernandez JM, Hoang CD, Sherry RM, Yang JC, Feldman SA, Goff SL, Rosenberg SA. Breast Cancers Are Immunogenic: Immunologic Analyses and a Phase II Pilot Clinical Trial Using Mutation-Reactive Autologous Lymphocytes. J Clin Oncol. 2022 Jun 1;40(16):1741-1754. doi: 10.1200/JCO.21.02170. Epub 2022 Feb 1.
- Malekzadeh P, Pasetto A, Robbins PF, Parkhurst MR, Paria BC, Jia L, Gartner JJ, Hill V, Yu Z, Restifo NP, Sachs A, Tran E, Lo W, Somerville RP, Rosenberg SA, Deniger DC. Neoantigen screening identifies broad TP53 mutant immunogenicity in patients with epithelial cancers. J Clin Invest. 2019 Mar 1;129(3):1109-1114. doi: 10.1172/JCI123791. Epub 2019 Feb 4. No abstract available.
- Chiba T, Ohtani H, Mizoi T, Naito Y, Sato E, Nagura H, Ohuchi A, Ohuchi K, Shiiba K, Kurokawa Y, Satomi S. Intraepithelial CD8+ T-cell-count becomes a prognostic factor after a longer follow-up period in human colorectal carcinoma: possible association with suppression of micrometastasis. Br J Cancer. 2004 Nov 1;91(9):1711-7. doi: 10.1038/sj.bjc.6602201.
- Tomlinson JS, Jarnagin WR, DeMatteo RP, Fong Y, Kornprat P, Gonen M, Kemeny N, Brennan MF, Blumgart LH, D'Angelica M. Actual 10-year survival after resection of colorectal liver metastases defines cure. J Clin Oncol. 2007 Oct 10;25(29):4575-80. doi: 10.1200/JCO.2007.11.0833.
- Tran E, Turcotte S, Gros A, Robbins PF, Lu YC, Dudley ME, Wunderlich JR, Somerville RP, Hogan K, Hinrichs CS, Parkhurst MR, Yang JC, Rosenberg SA. Cancer immunotherapy based on mutation-specific CD4+ T cells in a patient with epithelial cancer. Science. 2014 May 9;344(6184):641-5. doi: 10.1126/science.1251102.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年8月26日
一次修了 (推定)
2024年12月27日
研究の完了 (推定)
2024年12月27日
試験登録日
最初に提出
2010年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年7月31日
最初の投稿 (推定)
2010年8月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月16日
最終確認日
2024年4月5日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 100166
- 10-C-0166
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内調査員と共有されます。
IPD 共有時間枠
臨床データは、研究期間中および無期限に利用できます。
IPD 共有アクセス基準
臨床データは、BTRIS へのサブスクリプションを介して、研究 PI の許可を得て利用できるようになります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性結腸直腸がんの臨床試験
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ