Inmunoterapia con linfocitos infiltrantes de tumores para pacientes con cáncer metastásico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Cáncer metastásico medible (según los criterios RECIST v1.0) de uno de los siguientes tipos: tumores gastrointestinales superiores o inferiores, hepatobiliares, genitourinarios, de mama, ováricos/endometriales o endocrinos, incluidos los tumores neuroendocrinos. Los pacientes deben tener al menos una lesión que sea resecable para la generación de TIL con mínima morbilidad, preferentemente mediante cirugía laparoscópica o toracoscópica mínimamente invasiva para la eliminación del depósito tumoral superficial.
• Confirmación del diagnóstico de cáncer metastásico por el Laboratorio de Patología del NCI.

• Refractario a la terapia sistémica estándar aprobada. Específicamente:

  • Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico deben haber recibido oxaliplatino o irinotecán.
  • Los pacientes con carcinoma hepatocelular deben haber recibido sorafenib (Nexavar), ya que los datos de nivel 1 respaldan un beneficio de supervivencia con este agente.
  • Los pacientes con cáncer de mama y de ovario deben ser refractarios a los tratamientos de primera y segunda línea y deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia de segunda línea.
  • Los pacientes con glioblastoma deben haber recibido cirugía estándar, radioterapia y quimioterapia para sus tumores primarios y requieren resección de sus tumores para paliativos u otras indicaciones clínicas. Estos pacientes no se someterán a cirugía únicamente para el tratamiento de este protocolo.
• Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales menores o iguales a 1 cm de diámetro y asintomáticos son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante un mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible.
• Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 72 años.
• Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1.
• Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante los cuatro meses posteriores al tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a someterse a una prueba de embarazo antes de comenzar el tratamiento debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento sobre el feto.

Serología

• Seronegativo para anticuerpos del VIH. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
• Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.

Hematología

• ANC > 1000/mm3 sin el apoyo de filgrastim
• WBC mayor o igual a 2500/mm3
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 80.000/mm3
• Hemoglobina > 8,0 g/dL. Los sujetos pueden recibir transfusiones para alcanzar este punto de corte.

Química

• ALT/AST en suero inferior o igual a 5,0 x LSN
• Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dL
• Bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dL, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL.
• Los pacientes deben haber completado cualquier terapia sistémica previa en el momento de la inscripción.

Nota: Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores o radioterapia de campo limitado dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción, siempre que las toxicidades de los órganos relacionados se hayan recuperado hasta el grado 1 o menos.

• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Dispuesto a firmar un poder notarial duradero.
• Los sujetos deben estar co-inscritos en el protocolo 03-C-0277.

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé.
• Terapia con esteroides sistémicos concurrente, excepto para pacientes con glioblastoma recurrente que requieren esteroides por indicaciones clínicas.
• Infecciones sistémicas activas que requieran tratamiento antiinfeccioso, trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica importante activa o no compensada.
• Primario avanzado con oclusión impedida, perforación o sangrado, dependiente de transfusión.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave y el SIDA).
• Antecedentes de enfermedad autoinmune de órganos importantes.
• irAE de órganos principales de grado 3 o 4 clínicamente atribuidas a la terapia anti-PD-1/PD-L1.
• Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una inmunocompetencia disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles

a sus toxicidades.)

• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a la ciclofosfamida, la fludarabina o la aldesleukina.
• Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos.
• Para pacientes seleccionados con un historial clínico que motivó una evaluación cardíaca: última FEVI conocida menor o igual al 45%.
• Puntuación Child-Pugh documentada de B o C para pacientes con carcinoma hepatocelular con disfunción hepática subyacente conocida.
• Para pacientes seleccionados con antecedentes clínicos que requieren una evaluación pulmonar: FEV1 conocido menor o igual al 50%.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.