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전이성 암 환자를 위한 종양 침윤 림프구를 이용한 면역요법

2024년 4월 16일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

전이성 암에서 림프 고갈 요법과 Pembrolizumab 투여에 따른 단기 배양, 자가 종양 침윤 림프구를 사용한 2상 연구

배경:

NCI 수술 분과는 환자의 종양에서 백혈구를 채취하여 실험실에서 대량으로 배양한 다음 세포를 환자에게 다시 제공하는 실험 요법을 개발했습니다. 이 세포들은 종양 침윤 림프구(TIL)라고 불리며 우리는 200명 이상의 흑색종 환자에게 이러한 유형의 치료를 제공했습니다. 연구자들은 TIL이 소화관, 요로상피암, 유방암 또는 난소암/자궁내막암 환자의 종양을 축소하는지 알고 싶어합니다. 이 연구에서 우리는 종양과 싸우는 데 가장 효과적이라고 생각되는 종양에서 백혈구의 특정 하위 집합을 선택하고 있으며 종양과 싸우는 세포를 만드는 데 이 세포만 사용할 것입니다.

객관적인:

이 연구의 목적은 특별히 선택된 종양과 싸우는 세포가 소화관, 요로상피, 유방 또는 난소/자궁내막 종양을 수축시킬 수 있는지 확인하고 이 치료가 안전한지 확인하는 것입니다.

적임:

- 상부 또는 하부 위장관, 간담도암, 비뇨생식기암, 유방암, 난소암/자궁내막암 또는 표준 화학요법에 반응하지 않는 교모세포종이 있는 18-70세의 성인.

설계:

워크업 단계: 환자는 NIH 임상 센터에서 외래 환자로 진료를 받고 필요에 따라 병력 및 신체 검사, 스캔, 엑스레이, 실험실 검사 및 기타 검사를 받게 됩니다.

수술: 환자가 연구의 모든 요구 사항을 충족하면 TIL 제품을 성장시키는 데 사용할 수 있는 종양을 제거하기 위해 수술을 받게 됩니다.

백혈구 성분채집술: 환자는 추가 백혈구를 얻기 위해 백혈구 성분채집술을 받을 수 있습니다. {Leukapheresis는 환자에게서 백혈구만을 제거하는 일반적인 절차입니다.}

치료: 세포가 성장하면 환자는 조건화 화학 요법, TIL 세포 및 알데스류킨을 위해 병원에 입원하게 됩니다. 그들은 치료를 위해 약 4주 동안 병원에 머물 것입니다.

후속 조치: 환자는 신체 검사, 부작용 검토, 실험실 테스트 및 스캔을 위해 처음 1년 동안 약 1-3개월마다 그리고 종양이 축소되는 동안 6개월에서 1년마다 병원으로 돌아갑니다. . 후속 방문은 최대 2일이 소요됩니다.

...

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • 전이성 소화관 암, 특히 식도, 위, 췌장 및 간담도 암종은 5년 이상의 낮은 생존율 및 기존 치료법에 대한 낮은 반응과 관련이 있습니다.
  • National Cancer Institute Surgery Branch(NCI-SB) 및 문헌의 데이터는 전이성 암이 잠재적으로 면역원성이고 종양 침윤성이 있음을 뒷받침합니다.

림프구(TIL)는 이러한 종양에서 성장하고 확장될 수 있습니다.

  • 전이성 흑색종에서 TIL은 자가 조직 환자에게 고용량 알데스류킨(IL-2)을 비골수절제, 림프절 고갈 준비 요법에 따라 투여할 때 부피가 큰 질병의 퇴행을 중재할 수 있습니다.
  • 전이성 흑색종 환자에게 빠르게 확장 및 주입하기 전에 TIL이 종양 인식을 위해 선택되지 않고 시험관 내에서 최소한으로 배양되는 최근의 젊은 TIL 접근법은 종양 인식을 위해 스크리닝된 TIL에 의존하는 이전 시험과 비슷한 객관적 반응률을 이끌어 냈습니다. 독성이 추가되지 않았습니다.
  • 전임상 모델에서 항 PD-1 항체의 투여는 전달된 T 세포의 항종양 활성을 강화합니다.
  • 우리는 전이성 암에 대해 세포 투여 전 또는 질병 진행 시에 투여되는 펨브롤리주맙과 함께 TIL 입양 전달 요법의 타당성, 안전성 및 효능을 조사할 것을 제안합니다.

목표:

-주요 목표:

-- 수정안 BB와 함께, 자가 최소 배양 TIL을 비골수절제, 림프구 고갈 예비 요법, 고용량 알데스류킨 및 항-PD-1과 함께 투여받은 전이성 암 환자의 종양 퇴행률을 결정하기 위해.

적임:

환자는 다음과 같아야 합니다.

  • 연령 18세 이상 72세 이하
  • 전이성 상부 또는 하부 위장관, 간담도, 비뇨생식기, 유방암, 난소/자궁내막암 또는 표준 화학요법에 불응성인 신경내분비 종양을 포함한 내분비 종양
  • 정상적인 기본 실험실 값

환자는 다음이 없을 수 있습니다.

  • 동시 주요 내과 질환
  • 간 전이 부담으로 인한 중증의 간 기능 장애
  • 완화되지 않은 담즙 또는 장 폐색, 담관염 또는 소화관 출혈
  • 모든 형태의 면역결핍
  • 본 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 과민성

설계:

  • 환자는 자가 TIL 배양 및 자가 암 세포주 생성 및 동결 조직 보관을 위해 종양을 얻기 위해 절제 또는 생검을 받을 수 있습니다. NCI-SB 세포 채취 프로토콜 03-C-0277(Cell Harvest and Preparation for Surgery Branch Adoptive 세포 치료 프로토콜).
  • Amendment BB의 승인으로 환자는 3군 또는 4군에 등록됩니다. 모든 환자는 시클로포스파미드 및 플루다라빈으로 구성된 비골수파괴 림프절 고갈 예비 요법과 자가 TIL 및 고용량 알데스류킨 주입을 받게 됩니다. 3군에 등록된 환자는 세포 투여 전에 펨브롤리주맙을 투여받고 세포 주입 후 3주마다 3회 추가 투여를 받게 됩니다. 4군에 등록된 환자는 RECIST 기준에 따라 진행성 질환을 충족한 후 4주 이내에 펨브롤리주맙을 3주마다 최대 8회 투여받습니다.
  • 임상적 및 면역학적 반응은 세포 주입 후 약 6주 후에 그리고 그 후 주기적으로 평가될 것입니다.
  • 21명의 환자가 초기에 각 그룹에 등록되어 독성 및 종양 반응을 평가합니다. 그룹당 처음 21명의 환자 중 2명 이상이 임상 반응(부분 반응 또는 완전 반응)을 보이는 경우, 누적은 객관적 반응의 20% 목표를 목표로 41명의 환자에게 계속됩니다.
  • 최대 332명의 환자가 등록될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

332

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: NCI/Surgery Branch Recruitment Center
  • 전화번호: (866) 820-4505
  • 이메일: IRC@nih.gov

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • 모병
        • National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:
  • 다음 유형 중 하나의 측정 가능한(RECIST v1.0 기준에 따라) 전이성 암: 상부 또는 하부 위장관, 간담도, 비뇨생식기, 유방, 난소/자궁내막 또는 신경내분비 종양을 포함한 내분비 종양. 환자는 최소한의 이환율로 TIL 생성을 위해 절제 가능한 적어도 하나의 병변을 가지고 있어야 하며, 표재성 종양 침착물을 제거하기 위해 최소 침습적 복강경 또는 흉강경 수술을 우선적으로 사용합니다.
  • NCI 병리학 연구소에서 전이성 암 진단 확인.

  • 승인된 표준 전신 요법에 불응성. 구체적으로 특별히:

    • 전이성 결장직장암 환자는 옥살리플라틴 또는 이리노테칸을 투여받아야 합니다.
    • 간세포 암종 환자는 소라페닙(Nexavar)을 투여받았어야 합니다. 레벨 1 데이터가 이 약제의 생존 이점을 뒷받침하기 때문입니다.
    • 유방암 및 난소암 환자는 1차 및 2차 치료 모두에 불응성이어야 하며 적어도 하나의 2차 화학 요법을 받아야 합니다.
    • 교모세포종 환자는 원발성 종양에 대해 표준 수술, 방사선 요법 및 화학 요법을 받았어야 하며 완화 또는 기타 임상 적응증을 위해 종양 절제가 필요합니다. 이 환자들은 이 프로토콜에 대한 치료만을 위해 수술을 받지 않습니다.
  • 직경 1cm 이하의 무증상 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 대상입니다. 정위 방사선 수술로 치료받은 병변은 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 환자가 자격이 있습니다.
  • 연령은 18세 이상 72세 이하입니다.
  • ECOG 0 또는 1의 임상 수행 상태.
  • 두 성별의 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 치료 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
  • 임신 가능성이 있는 여성은 치료가 태아에게 잠재적으로 위험한 영향을 미칠 수 있기 때문에 치료 시작 전에 기꺼이 임신 테스트를 받아야 합니다.

혈청학

  • HIV 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 저하되어 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
  • B형 간염 항원에 대한 혈청 음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 RT-PCR로 항원의 존재를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.

혈액학

  • filgrastim 지원 없이 ANC > 1000/mm3
  • WBC 2500/mm3 이상
  • 혈소판 수 80,000/mm3 이상
  • 헤모글로빈 > 8.0g/dL. 피험자는 이 컷오프에 도달하기 위해 수혈될 수 있습니다.

화학

  • 혈청 ALT/AST 5.0 x ULN 이하
  • 혈청 크레아티닌 1.6mg/dL 이하
  • 총 빌리루빈이 2.0mg/dL 이하이고 총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자는 예외입니다.
  • 환자는 등록 시점에 이전 전신 요법을 완료했어야 합니다.

참고: 관련 장기 독성이 1등급 이하로 회복된 환자는 등록 전 4주 이내에 경미한 수술 절차 또는 제한적인 방사선 치료를 받았을 수 있습니다.

  • 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
  • 내구성 있는 위임장에 기꺼이 서명합니다.
  • 피험자는 프로토콜 03-C-0277에 공동 등록해야 합니다.

제외 기준:

  • 태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
  • 임상 적응증에 스테로이드가 필요한 재발성 교모세포종 환자를 제외한 동시 전신 스테로이드 요법.
  • 항감염 치료가 필요한 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 기타 활동성 또는 보상되지 않는 주요 의학적 질병.
  • 수혈에 따라 폐색, 천공 또는 출혈을 방해하는 고급 기본.
  • 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환 및 AIDS).
  • 주요 장기 자가면역 질환의 병력.
  • 임상적으로 항-PD-1/PD-L1 요법에 기인한 등급 3 또는 4 주요 기관 irAE.
  • 동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 감소한 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 더 민감할 수 있습니다.

그 독성에.)

  • 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 알데스류킨에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
  • 관상 동맥 재개통 또는 허혈 증상의 병력.
  • 심장 평가를 촉구하는 임상 병력이 있는 일부 환자의 경우: 마지막으로 알려진 LVEF가 45% 이하입니다.
  • 기본 간 기능 장애가 알려진 간세포 암종 환자에 대한 문서화된 Child-Pugh 점수 B 또는 C.
  • 폐 평가를 촉구하는 임상 병력이 있는 일부 환자의 경우: 알려진 FEV1이 50% 이하입니다.
  • 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1/CD8+ 보강 TIL(닫힘)
시클로포스파미드 및 플루다라빈 + 젊은 CD8+ 농축 TIL + 고용량 알데스류킨(폐쇄)의 비골수파괴, 림프구 고갈 예비 요법
의약품: 플루다라빈
-7일 내지 -3일: 플루다라빈 25 mg/m2/일 IVPB 매일 30분 동안 5일 동안.
생물학적: 영 틸
0일: 20-30분(플루다라빈의 마지막 투여 후 1-4일)에 걸쳐 환자 치료실에 세포를 정맥 주사(IV) 주입합니다.
의약품: 알데스류킨
알데스류킨 720,000 IU/kg IV(총 체중 기준) 세포 주입 24시간 이내에 시작하여 최대 4일 동안 계속(최대 12회 용량) 8시간(+/- 1시간)마다 15분에 걸쳐 IV(총 체중 기준)
의약품: 사이클로포스파마이드
-7일 및 -6일: 1시간 동안 Mesna 15mg/kg/일 X2일과 함께 250ml D5W에서 시클로포스파미드 60mg/kg/일 X 2일 IV.
실험적: 2/미선택 TIL(폐쇄)
시클로포스파미드 및 플루다라빈의 비골수파괴, 림프절 고갈 예비 요법 + 젊은 선택되지 않은 TIL + 고용량 알데스류킨(폐쇄)
의약품: 플루다라빈
-7일 내지 -3일: 플루다라빈 25 mg/m2/일 IVPB 매일 30분 동안 5일 동안.
생물학적: 영 틸
0일: 20-30분(플루다라빈의 마지막 투여 후 1-4일)에 걸쳐 환자 치료실에 세포를 정맥 주사(IV) 주입합니다.
의약품: 알데스류킨
알데스류킨 720,000 IU/kg IV(총 체중 기준) 세포 주입 24시간 이내에 시작하여 최대 4일 동안 계속(최대 12회 용량) 8시간(+/- 1시간)마다 15분에 걸쳐 IV(총 체중 기준)
의약품: 사이클로포스파마이드
-7일 및 -6일: 1시간 동안 Mesna 15mg/kg/일 X2일과 함께 250ml D5W에서 시클로포스파미드 60mg/kg/일 X 2일 IV.
실험적: 3/선택되지 않은 TIL + 셀 이전의 Pembro
세포 투여 전 시클로포스파미드 및 플루다라빈 + 젊은 선택되지 않은 TIL + 고용량 알데스류킨 + 펨브롤리주맙 및 세포 주입 후 3주마다 3회 추가 용량의 비골수파괴, 림프구 고갈 예비 요법
의약품: 플루다라빈
-7일 내지 -3일: 플루다라빈 25 mg/m2/일 IVPB 매일 30분 동안 5일 동안.
생물학적: 영 틸
0일: 20-30분(플루다라빈의 마지막 투여 후 1-4일)에 걸쳐 환자 치료실에 세포를 정맥 주사(IV) 주입합니다.
의약품: 알데스류킨
알데스류킨 720,000 IU/kg IV(총 체중 기준) 세포 주입 24시간 이내에 시작하여 최대 4일 동안 계속(최대 12회 용량) 8시간(+/- 1시간)마다 15분에 걸쳐 IV(총 체중 기준)
의약품: 사이클로포스파마이드
-7일 및 -6일: 1시간 동안 Mesna 15mg/kg/일 X2일과 함께 250ml D5W에서 시클로포스파미드 60mg/kg/일 X 2일 IV.
의약품: 펨브롤리주맙(키트루다)
3군: -2, 21, 42 및 63일에 약 30분에 걸쳐 Pembrolizumab 2mg/kg IV 투여 4군: 약 30분에 걸쳐 Pembrolizumab 2mg/kg IV 투여(RECIST 기준에 따라 진행성 질환을 충족하고 주요 독성을 해결한 환자의 경우) 세포 주입 후 또는 치료 후 평가 기간 중 언제든지; 진행 4주 이내에 시작; 3주마다 최대 8회 투여 가능).
실험적: 4/선택하지 않은 TIL + POD에서 Pembro
시클로포스파미드 및 플루다라빈 + 젊은 선택되지 않은 TIL + 고용량 알데스류킨 + 펨브롤리주맙의 진행성 질환 4주 이내의 비골수파괴, 림프구 고갈 예비 요법, 3주마다 최대 8회 투여
의약품: 플루다라빈
-7일 내지 -3일: 플루다라빈 25 mg/m2/일 IVPB 매일 30분 동안 5일 동안.
생물학적: 영 틸
0일: 20-30분(플루다라빈의 마지막 투여 후 1-4일)에 걸쳐 환자 치료실에 세포를 정맥 주사(IV) 주입합니다.
의약품: 알데스류킨
알데스류킨 720,000 IU/kg IV(총 체중 기준) 세포 주입 24시간 이내에 시작하여 최대 4일 동안 계속(최대 12회 용량) 8시간(+/- 1시간)마다 15분에 걸쳐 IV(총 체중 기준)
의약품: 사이클로포스파마이드
-7일 및 -6일: 1시간 동안 Mesna 15mg/kg/일 X2일과 함께 250ml D5W에서 시클로포스파미드 60mg/kg/일 X 2일 IV.
의약품: 펨브롤리주맙(키트루다)
3군: -2, 21, 42 및 63일에 약 30분에 걸쳐 Pembrolizumab 2mg/kg IV 투여 4군: 약 30분에 걸쳐 Pembrolizumab 2mg/kg IV 투여(RECIST 기준에 따라 진행성 질환을 충족하고 주요 독성을 해결한 환자의 경우) 세포 주입 후 또는 치료 후 평가 기간 중 언제든지; 진행 4주 이내에 시작; 3주마다 최대 8회 투여 가능).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답률
기간: 세포 주입 후 6주 및 12주, 이후 3개월마다 x3, 이후 6개월마다 x 2년, 이후 PI 재량에 따름
치료에 대한 임상적 반응을 보인 환자의 비율(객관적 종양 퇴행)
세포 주입 후 6주 및 12주, 이후 3개월마다 x3, 이후 6개월마다 x 2년, 이후 PI 재량에 따름

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용의 빈도 및 심각도
기간: 치료 종료 후 30일
모든 유해 사례와 그 빈도 및 심각도를 집계합니다.
치료 종료 후 30일
TIL 요법과 병용한 펨브롤리주맙의 안전성 및 효능
기간: 다음 예정된 펨브롤리주맙 투여 전 24시간 이내에 6주마다(6주, 12주, 18주, 24주)
펨브롤리주맙을 투여받은 환자의 치료 관련 부작용 반응률 및 평가
다음 예정된 펨브롤리주맙 투여 전 24시간 이내에 6주마다(6주, 12주, 18주, 24주)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Steven A Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 8월 26일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 27일

연구 완료 (추정된)

2024년 12월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 7월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 7월 31일

처음 게시됨 (추정된)

2010년 8월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 16일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 5일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 100166
  • 10-C-0166

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

.의료 기록에 기록된 모든 IPD는 요청 시 교내 조사관과 공유됩니다.

IPD 공유 기간

임상 데이터는 연구 기간 동안 그리고 무기한 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

임상 데이터는 BTRIS 구독을 통해 연구 PI의 허가를 받아 제공됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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