Immunoterapia con linfociti infiltranti il ​​tumore per i pazienti con cancro metastatico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Cancro metastatico misurabile (secondo i criteri RECIST v1.0) di uno dei seguenti tipi: tumori gastrointestinali superiori o inferiori, epatobiliari, genitourinari, mammari, ovarici/endometriali o endocrini, compresi i tumori neuroendocrini. I pazienti devono avere almeno una lesione resecabile per la generazione di TIL con minima morbilità, preferibilmente utilizzando la chirurgia laparoscopica o toracoscopica minimamente invasiva per la rimozione del deposito tumorale superficiale.
• Conferma della diagnosi di cancro metastatico da parte del Laboratorio di Patologia dell'NCI.

• Refrattaria alla terapia sistemica standard approvata. Nello specifico:

  • I pazienti con carcinoma colorettale metastatico devono aver ricevuto oxaliplatino o irinotecan.
  • I pazienti con carcinoma epatocellulare devono aver ricevuto sorafenib (Nexavar), poiché i dati di livello 1 supportano un beneficio in termini di sopravvivenza con questo agente.
  • Le pazienti con carcinoma mammario e ovarico devono essere refrattarie sia ai trattamenti di prima che di seconda linea e devono aver ricevuto almeno un regime chemioterapico di seconda linea.
  • I pazienti con glioblastoma devono aver ricevuto chirurgia standard, radioterapia e chemioterapia per i loro tumori primari e richiedono la resezione dei loro tumori per palliativi o altre indicazioni cliniche. Questi pazienti non saranno sottoposti a intervento chirurgico esclusivamente per il trattamento su questo protocollo.
• Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore o uguale a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per un mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo.
• Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 72 anni.
• Performance status clinico di ECOG 0 o 1.
• I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro mesi dopo il trattamento.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a sottoporsi a un test di gravidanza prima dell'inizio del trattamento a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

Sierologia

• Sieronegativo per anticorpi HIV. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo per l'RNA dell'HCV.

Ematologia

• ANC > 1000/mm3 senza il supporto di filgrastim
• WBC maggiore o uguale a 2500/mm3
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 80.000/mm3
• Emoglobina > 8,0 g/dL. I soggetti possono essere trasfusi per raggiungere questo limite.

Chimica

• ALT/AST sierica inferiore o uguale a 5,0 x ULN
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dL
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dL, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL.
• I pazienti devono aver completato qualsiasi precedente terapia sistemica al momento dell'arruolamento.

Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori o radioterapia a campo limitato entro le quattro settimane precedenti l'arruolamento, a condizione che le tossicità d'organo correlate siano tornate al grado 1 o inferiore.

• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Disposto a firmare una procura duratura.
• I soggetti devono essere co-iscritti al protocollo 03-C-0277.

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
• Terapia steroidea sistemica concomitante, ad eccezione dei pazienti con glioblastoma ricorrente che richiedono steroidi per indicazioni cliniche.
• Infezioni sistemiche attive che richiedono un trattamento antinfettivo, disturbi della coagulazione o qualsiasi altra grave malattia medica attiva o non compensata.
• Primario avanzato con impedimento dell'occlusione, perforazione o sanguinamento, dipendente dalla trasfusione.
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come malattia da immunodeficienza combinata grave e AIDS).
• Storia della malattia autoimmune dell'organo maggiore.
• IrAE d'organo maggiore di grado 3 o 4 clinicamente attribuiti alla terapia anti-PD-1/PD-L1.
• Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta immunocompetenza possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili

alle sue tossicità.)

• Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a ciclofosfamide, fludarabina o aldesleuchina.
• Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici.
• Per pazienti selezionati con una storia clinica che richieda una valutazione cardiaca: ultima LVEF nota inferiore o uguale al 45%.
• Punteggio Child-Pugh documentato di B o C per i pazienti con carcinoma epatocellulare con disfunzione epatica sottostante nota.
• Per pazienti selezionati con una storia clinica che richieda una valutazione polmonare: FEV1 noto inferiore o uguale al 50%.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.