Immunterapi med tumörinfiltrerande lymfocyter för patienter med metastaserande cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Mätbar (enligt RECIST v1.0-kriterier), metastaserande cancer av en av följande typer: övre eller nedre gastrointestinala, hepatobiliära, genitourinära, bröst-, ovarie-/endometriella eller endokrina tumörer inklusive neuroendokrina tumörer. Patienterna måste ha minst en lesion som är resekerbar för TIL-generering med minimal sjuklighet, företrädesvis med minimal invasiv laparoskopisk eller torakoskopisk kirurgi för att avlägsna ytlig tumöravlagring.
• Bekräftelse av diagnos av metastaserande cancer av NCI Laboratory of Pathology.

• Refraktär mot godkänd standard systemisk terapi. Specifikt:

  • Patienter med metastaserad kolorektal cancer måste ha fått oxaliplatin eller irinotekan.
  • Patienter med hepatocellulärt karcinompatienter måste ha fått sorafenib (Nexavar), eftersom nivå 1-data stöder en överlevnadsfördel med detta läkemedel.
  • Patienter med bröst- och äggstockscancer måste vara refraktära mot både första och andra linjens behandlingar och måste ha fått minst en andra linjens kemoterapibehandling.
  • Patienter med glioblastom måste ha genomgått standardkirurgi, strålbehandling och kemoterapi för sina primära tumörer och kräva resektion av sina tumörer för palliativa eller andra kliniska indikationer. Dessa patienter kommer inte att genomgå operation enbart för behandling enligt detta protokoll.
• Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser som är mindre än eller lika med 1 cm i diameter och asymptomatiska är berättigade. Lesioner som har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi måste vara kliniskt stabila i en månad efter behandling för att patienten ska vara berättigad.
• Ålder högre än eller lika med 18 år och mindre än eller lika med 72 år.
• Klinisk prestationsstatus för ECOG 0 eller 1.
• Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för registreringen av denna studie och under fyra månader efter behandlingen.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att genomgå ett graviditetstest innan behandlingen påbörjas på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret.

Serologi

• Seronegativ för HIV-antikropp. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och kan därför vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
• Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt måste patienten testas för närvaron av antigen med RT-PCR och vara HCV RNA-negativ.

Hematologi

• ANC > 1000/mm3 utan stöd av filgrastim
• WBC större än eller lika med 2500/mm3
• Trombocytantal större än eller lika med 80 000/mm3
• Hemoglobin > 8,0 g/dL. Försökspersoner kan transfunderas för att nå denna gräns.

Kemi

• Serum ALT/AST mindre än eller lika med 5,0 x ULN
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dL
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL, förutom hos patienter med Gilberts syndrom, som måste ha ett totalt bilirubin < 3,0 mg/dL.
• Patienterna måste ha genomfört någon tidigare systemisk behandling vid tidpunkten för inskrivningen.

Obs: Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp eller begränsad strålbehandling i fält inom de fyra veckorna före inskrivningen, så länge som relaterade organtoxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre.

• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Villig att skriva på en varaktig fullmakt.
• Försökspersoner måste vara medregistrerade på protokoll 03-C-0277.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.
• Samtidig systemisk steroidbehandling, förutom för patienter med återkommande glioblastom som behöver steroider för kliniska indikationer.
• Aktiva systemiska infektioner som kräver anti-infektionsbehandling, koagulationsrubbningar eller andra aktiva eller okompenserade större medicinska sjukdomar.
• Avancerad primär med hämmande ocklusion, perforering eller blödning, beroende på transfusion.
• Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom och AIDS).
• Historik av större autoimmuna organsjukdomar.
• Grad 3 eller 4 stora organ irAEs kliniskt tillskrivna anti-PD-1/PD-L1 terapi.
• Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunkompetens kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga

till dess toxicitet.)

• Historik med svår omedelbar överkänslighetsreaktion mot cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
• Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom.
• För utvalda patienter med en klinisk historia som föranleder hjärtutvärdering: senast kända LVEF mindre än eller lika med 45 %.
• Dokumenterad Child-Pugh-poäng på B eller C för patienter med hepatocellulärt karcinom med känd underliggande leverdysfunktion.
• För utvalda patienter med en klinisk historia som föranleder pulmonell utvärdering: känd FEV1 mindre än eller lika med 50 %.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.