Imunoterapie s použitím lymfocytů infiltrujících nádor u pacientů s metastatickým karcinomem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Měřitelná (podle kritérií RECIST v1.0), metastatická rakovina jednoho z následujících typů: nádory horního nebo dolního gastrointestinálního traktu, hepatobiliární, genitourinární, prsu, vaječníků/endometria nebo endokrinní nádory včetně neuroendokrinních nádorů. Pacienti musí mít alespoň jednu lézi, která je resekabilní pro generování TIL s minimální morbiditou, přednostně za použití minimálně invazivní laparoskopické nebo torakoskopické operace k odstranění povrchového nádorového ložiska.
• Potvrzení diagnózy metastatického karcinomu laboratoří patologie NCI.

• Refrakterní na schválenou standardní systémovou léčbu. Konkrétně:

  • Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem musí dostávat oxaliplatinu nebo irinotekan.
  • Pacienti s hepatocelulárním karcinomem museli dostávat sorafenib (Nexavar), protože údaje úrovně 1 podporují přínos pro přežití s ​​touto látkou.
  • Pacientky s rakovinou prsu a vaječníků musí být refrakterní na léčbu první i druhé linie a musí podstoupit alespoň jeden režim chemoterapie druhé linie.
  • Pacienti s glioblastomem musí podstoupit standardní chirurgický zákrok, radiační terapii a chemoterapii pro své primární nádory a vyžadují resekci jejich nádorů pro paliativní nebo jiné klinické indikace. Tito pacienti nepodstoupí operaci pouze pro léčbu podle tohoto protokolu.
• Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které jsou menší nebo rovné 1 cm v průměru a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu jednoho měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý.
• Věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný 72 let.
• Stav klinické výkonnosti ECOG 0 nebo 1.
• Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po léčbě.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny podstoupit těhotenský test před zahájením léčby kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

sérologie

• Séronegativní na protilátky proti HIV. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.)
• Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být HCV RNA negativní.

Hematologie

• ANC > 1000/mm3 bez podpory filgrastimu
• WBC větší nebo rovné 2500/mm3
• Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 80 000/mm3
• Hemoglobin > 8,0 g/dl. Subjektům mohou být podána transfuze, aby dosáhli této hranice.

Chemie

• Sérová ALT/AST nižší nebo rovna 5,0 x ULN
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl
• Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl.
• Pacienti musí v době zařazení do studie absolvovat jakoukoli předchozí systémovou léčbu.

Poznámka: Pacienti mohli během čtyř týdnů před zařazením podstoupit menší chirurgické zákroky nebo omezenou terénní radioterapii, pokud se související orgánová toxicita upravila na stupeň 1 nebo nižší.

• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ochota podepsat trvalou plnou moc.
• Subjekty musí být spoluzapsány na protokolu 03-C-0277.

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
• Souběžná systémová léčba steroidy, s výjimkou pacientů s recidivujícím glioblastomem, kteří vyžadují steroidy pro klinické indikace.
• Aktivní systémové infekce vyžadující protiinfekční léčbu, poruchy koagulace nebo jakákoli jiná aktivní nebo nekompenzovaná závažná onemocnění.
• Pokročilý primární s bránící okluzí, perforací nebo krvácením, závislý na transfuzi.
• Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience a AIDS).
• Závažné orgánové autoimunitní onemocnění v anamnéze.
• IRAE 3. nebo 4. stupně klinicky připisované léčbě anti-PD-1/PD-L1.
• Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a mohou být náchylnější

na jeho toxicitu.)

• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid, fludarabin nebo aldesleukin v anamnéze.
• Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze.
• U vybraných pacientů s klinickou anamnézou vyžadující vyšetření srdce: poslední známá LVEF menší nebo rovna 45 %.
• Zdokumentované Child-Pugh skóre B nebo C u pacientů s hepatocelulárním karcinomem se známou základní jaterní dysfunkcí.
• U vybraných pacientů s klinickou anamnézou vyžadující vyšetření plic: známá FEV1 menší nebo rovna 50 %.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.