试点研究：患有慢性活动性移植物抗宿主病但已失败或无法耐受标准疗法的患者。

急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生及其预防/治疗会导致进一步的免疫损害。 移植物抗宿主病 (GvHD) 是同种异体骨髓移植 (BMT) 或外周血干细胞 (PBSC) 移植受者显着发病率和死亡率的原因。 当供体淋巴细胞将接受者的组织识别为异物并在接受者体内产生炎症和破坏性反应时，就会出现这种情况。 GvHD 好发于上皮组织，尤其是皮肤、肝脏和胃肠道粘膜。 这会导致严重的皮肤损伤、胃肠道出血和肝功能衰竭。 此外，患有 GvHD 的人特别容易受到感染。 大约 30-70% 因血液系统恶性肿瘤而接受同种异体 HSCT 的人预计会经历急性和/或慢性 GVHD。 身体后果取决于 GVHD 的严重程度，但中度至重度器官系统受累与大量的医疗发病率和死亡率相关。 目前对慢性移植物抗宿主病患者的护理治疗标准是使用或不使用神经钙蛋白抑制剂的类固醇治疗。 这种治疗虽然对某些人有效，但并不能控制所有人的慢性 gvhd。 在患有多种炎症和自身免疫性疾病（包括硬皮病和类风湿性关节炎）的患者中开发了体外光分离疗法 (ECP)。 ECP 在皮肤 T 细胞淋巴瘤、Sezary 综合征变异、心脏和肺移植排斥反应和其他 T 细胞介导/自身免疫和自身免疫性疾病患者中的成功使用也有报道，甚至在面部移植后。 最近，ECP 已被证明是治疗 GvHD 的一种非常有效的有用工具。

ECP 的确切作用机制尚不清楚，但该过程的原理是在白细胞暴露于光敏剂补骨脂素后，用 UVA 辐射诱导白细胞凋亡。 这些白细胞会立即重新注入患者体内，在那里它们会发生早期凋亡。 细胞凋亡后，白细胞在抗炎细胞因子环境中被巨噬细胞或其他抗原呈递细胞（例如未成熟的树突状细胞）吞噬。 抗炎细胞因子分泌模式，CD4+ 淋巴细胞从 TH1 切换到 TH2，以及被没有共刺激分子的未成熟细胞吞噬，通过删除对呈递抗原有反应的效应 T 细胞诱导无反应性。 ECP 后也会诱导调节性 T 细胞 (T-regs) 的增加，并可能有助于接受者接受同种异体移植物。

ECP 还有效治疗实体器官移植排斥反应和改善各种自身免疫性疾病的病程，例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和寻常型天疱疮。 自 1990 年代初以来，ECP 一直被研究作为类固醇耐药急性和慢性 GVHD 患者的抢救免疫疗法。 ECP 通常具有良好的耐受性，II 期数据已证实在 250 多名类固醇难治性 cGVHD 患者中具有活性。

ECP 涉及外周血血沉棕黄层细胞的分离、细胞离体暴露于 8-甲氧基补骨脂素 (8-MOP) 和紫外线 A 辐射，以及随后将处理过的细胞重新输注给患者。 8-MOP 和 PUVA 的结合导致 DNA 交联并导致细胞凋亡。 然而，淋巴细胞凋亡的直接诱导不太可能解释 ECP 的临床疗效，因为在 ECP 期间只有不到 10% 的循环白细胞暴露于 PUVA。

ECP 在细胞凋亡诱导作用之外的机制尚不完全清楚。 迄今为止的研究表明，自身免疫性疾病或 GVHD 中的 ECP 会刺激针对宿主组织反应性 T 细胞克隆的抗独特型反应，减弱 2 型树突状细胞的抗原呈递功能，并诱导抗炎细胞因子反应。 此外，耐受诱导的一个重要组成部分被认为涉及抑制同种异体反应机制的 Treg 的扩展。

ECP 治疗已在 CD8+ 或 CD4+ T 细胞介导的 GVHD 的两个明确定义的次要 MHC 不相容鼠模型中进行了研究。 这些研究表明，ECP 处理的细胞可以通过减少供体效应 T 细胞的同种异体反应并从未直接暴露于 PUVA 的供体细胞中产生 FOXP3+ Treg，从而成功逆转已建立的 GVHD，从而排除效应细胞直接凋亡的机制作用。 Tregs 的增加发生在输注 ECP 处理的细胞后早期，并保持稳定数周，并且需要降低 GVHD 和 BMT 后的死亡率。 人类的相关数据是初步的，但一个小型病例系列显示，在 6 次 ECP 程序后，功能性 Tregs 的百分比从总循环 CD4+ 细胞的 8.9% 增加到 29% (p = .05)。 1988 年，美国食品和药物管理局批准 UVAR 光分离系统（Therakos, Inc., Exton, PA, USA）用于 ECP 治疗晚期皮肤 T 细胞淋巴瘤。 2009 年，FDA 批准了新 Cellex 机器的适应症。