感应化学放射抗体治疗 (ICRAT)
2019年1月29日 更新者：Carmen Stromberger、Charite University, Berlin, Germany
TPF 诱导化疗方案后放疗加西妥昔单抗 (TPF-CET-HART) 与 HART 和顺铂、5-FU (PF-HART) 治疗局部晚期不可切除鳞状细胞的两种不同方案的随机 II 期研究头颈癌
这是一项开放标签、随机、II 期研究，旨在评估标准 TPF 诱导化疗 (IC) 和替代 TPF 诱导化疗后进行放射抗体治疗的疗效，用于无法切除的 LA-SCC 患者HN 区（口腔下咽癌，口腔癌）。
该研究的主要目的是评估与当前标准 TPF 方案相比，实验性“分次”TPF 方案的可行性。
合规性和可行性的综合终点
- 响应 (RECIST1.1) 和
- 血液学急性毒性 (CTCAE v.4.02)
- 在实验或标准 TPF IC 之后按时应用 RAT。
次要终点是
- 治疗强度达到
- 毒性（根据 CTCAE v.4.02）
- 诱导化疗完成后和整个方案治疗完成后的反应率 (RECIST1.1)
- 随机化后 1 年的生存率（无进展、无转移、无复发、总体）
- 根据 EORTC QoL C30 和 HN35 的生活质量
该研究将在德国的 5-6 个研究地点进行，共招募 90 名患者。 符合条件的患者将被诊断为经组织学证实的 HN SSC。 患者将接受 TPF IC 的 2 种不同方案中的一种，随后接受西妥昔单抗联合放疗 (RAT) 或标准放化疗 (RCT) 方案。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
94
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
- Charité Universitaetsmedizin Berlin, CVK, CBF
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Hamburg、德国、20246
- University Medical Center Hamburg - Eppendorf
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Marburg、德国、35043
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg
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Regensburg、德国、93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的不可切除的口腔、口咽和下咽部 SCC（IVA 和 IVB 期）
- 书面并签署知情同意书
- 卡诺夫斯基 PS > 70 %
- 年龄 ≥ 18 岁
- 治疗意向
- 足够的骨髓、肝和肾功能，如下所示：
血液学（骨髓）：
- 中性粒细胞 > 2.0·109/L
- 血小板 > 100 x 109/升
- 血红蛋白 > 10 克/分升
肝功能：
- 总血清胆红素 < 参与中心 UNL 的 1 倍
- ASAT (SGOT) 和 ALAT (SGPT) < 2.5 x UNL
- 碱性磷酸酶 < 5 x UNL
肾功能：
- 血清肌酐 (SC) < 120 µmol/L (1.4 mg/dl)；
- 如果值 > 120 µmol/L，肌酐清除率应 > 60 ml/min（实际值或通过 Cockcroft-Gault 方法计算如下：
体重 (kg) x (140 - 年龄) ---------------------------------- K x 血清肌酐
以 mg/dL 为单位的血清肌酐：男性 K = 72 女性 K = 85 以 µmol/L 为单位的血清肌酐：男性 K = 0.814 女性 K = 0.96
• 如果有生育能力，愿意在研究期间和给药后2 个月内使用有效的避孕方法。
所有患者都需要：
- 放疗开始前 1 周进行牙科检查和适当的牙齿保护（如果需要），
- 胃饲管和入口导管。
排除标准：
- 过去 5 年内的其他肿瘤，受控制的皮肤癌或“原位”宫颈癌除外
- 未知原发性 (CUP)、鼻咽癌、喉癌或唾液腺癌
- 远处转移（M1）
- 严重的合并症，例如 动脉硬化伴中风、近期心肌梗死、重度颈动脉狭窄、治疗后仍不稳定的心脏病、充血性心力衰竭 NYHA 3 级和 4 级、胰岛素依赖型糖尿病、未控制的高血压、肝硬化（快速 < 75%，总蛋白 <3.0 g/dl，胆红素 >2mg/ml) 或肾功能不全（肌酐 >1.4 mg/ml，肌酐清除率应 > 60 ml/min）
- ASAT 或 ALAT > 2.5 UNL 且碱性磷酸酶 > 5 UNL 的患者不符合研究条件
- 已知的 HIV 感染
- 怀孕或哺乳
- 避孕措施不明的育龄妇女
- 既往使用化疗、放疗、EGFR 靶向药物或超过头颈部活检的手术治疗该疾病
- 在研究筛选前 30 天内与其他实验药物同时治疗或使用任何研究药物参与另一项临床试验
- 限制遵守学习要求的社会情况
- 牙齿保存状态不佳或伤口未完成愈合
- 无行为能力
- 根据官方或司法命令（§ 40 1 p. 3 No. 4 AMG）之前在机构中的住宿
- 有症状的周围神经病变国家癌症研究所 - 通用毒性标准 (NCI-CTC) 2 级和/或 2 级耳毒性，除非是由于创伤或肿瘤块引起的机械损伤
- 已知对治疗的任何成分有过敏/超敏反应
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：TPF标准
TPF 版本 1（标准）
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多西紫杉醇 75 mg/m2 d 1 顺铂 75 mg/m2 d 1 5-FU 750 mg/m2/d c.i. d 1-4 西妥昔单抗负荷剂量为 400 mg/m2，RTX 前 1 周，250 mg/m2 每周 x 6，与 RTX 同步
其他名称：
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实验性的：TPF实验
TPF 版本 2（实验性）
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多西紫杉醇 40 mg/m2 d 1+8 顺铂 40 mg/m2 d 1+8 5-FU 1500 mg/m2/24h c.i. d 1+8 每 21 天一次，共 3 个周期 2. 抗体治疗：RTX 前 1 周西妥昔单抗负荷剂量为 400 mg/m2，与 RTX 同步，每周 250 mg/m2 x 6
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：标准随机对照试验
标准随机对照试验：
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超分割加速放疗联合顺铂和 5-氟尿嘧啶化疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与当前标准 TPF 方案相比，实验性“分次”TPF 方案的可行性。
大体时间：2010年8月-2012年12月
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急性血液学毒性
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2010年8月-2012年12月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生存和晚期发病率
大体时间：1年
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说明急性毒性和晚期发病率的所有适当项目，特别是通过血液学测量直到治疗后一年（根据 NCI-CTCAE v.4.02）
1 年后的生存率（无进展、无转移、无复发、总生存期） TPF IC 后的反应率 (RECIST1.1)
多模式治疗完成后的反应率（见后续安排 RECIST1.1）
与 HPV 状态相关的功效 (p16 IHC) 根据 EORTC QLC-30 和 HN35 的生活质量
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Volker Budach, MD, PhD、Charite Universitaetsmedizin Berlin
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Vermorken JB, Remenar E, van Herpen C, Gorlia T, Mesia R, Degardin M, Stewart JS, Jelic S, Betka J, Preiss JH, van den Weyngaert D, Awada A, Cupissol D, Kienzer HR, Rey A, Desaunois I, Bernier J, Lefebvre JL; EORTC 24971/TAX 323 Study Group. Cisplatin, fluorouracil, and docetaxel in unresectable head and neck cancer. N Engl J Med. 2007 Oct 25;357(17):1695-704. doi: 10.1056/NEJMoa071028.
- Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, Mickiewicz E, Winquist E, Gorbounova V, Tjulandin S, Shin DM, Cullen K, Ervin TJ, Murphy BA, Raez LE, Cohen RB, Spaulding M, Tishler RB, Roth B, Viroglio Rdel C, Venkatesan V, Romanov I, Agarwala S, Harter KW, Dugan M, Cmelak A, Markoe AM, Read PW, Steinbrenner L, Colevas AD, Norris CM Jr, Haddad RI; TAX 324 Study Group. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med. 2007 Oct 25;357(17):1705-15. doi: 10.1056/NEJMoa070956.
- Haddad R, Colevas AD, Tishler R, Busse P, Goguen L, Sullivan C, Norris CM, Lake-Willcutt B, Case MA, Costello R, Posner M. Docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil-based induction chemotherapy in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: the Dana Farber Cancer Institute experience. Cancer. 2003 Jan 15;97(2):412-8. doi: 10.1002/cncr.11063.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Cohen RB, Jones CU, Sur RK, Raben D, Baselga J, Spencer SA, Zhu J, Youssoufian H, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for locoregionally advanced head and neck cancer: 5-year survival data from a phase 3 randomised trial, and relation between cetuximab-induced rash and survival. Lancet Oncol. 2010 Jan;11(1):21-8. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70311-0. Epub 2009 Nov 10. Erratum In: Lancet Oncol. 2010 Jan;11(1):14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年8月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2010年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月12日
首次发布 (估计)
2010年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月29日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
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