酒精和尼古丁依赖的新疗法
用于治疗酒精依赖性吸烟者的高剂量和低剂量托吡酯
研究概览
详细说明
我们提出了一种同时治疗酒精和尼古丁依赖的新型药理学策略。
酒精和尼古丁的增强作用是通过皮质-中脑边缘多巴胺 (CMDA) 系统介导的，同时使用这两种药物可增强其药理作用。 我们提出了一种更好的方法来通过同时间接调节 DA 释放及其功能表达来控制多巴胺 (DA) 效应。 在谷氨酸介导的兴奋性氨基酸通路的强直控制下，DA 从其腹侧被盖区细胞体释放及其通过皮质-中脑边缘系统增强作用的表达均由 GABA 传出神经调节。 因此，有理由假设促进皮质-中脑边缘 GABA 能功能并抑制谷氨酸作用的药物应该通过抑制中脑 DA 的释放及其通过从伏隔核投射到皮质的通路的功能表达来减少尼古丁和酒精的增强作用. 我们最近的概念验证证明了这种新方法的前景，即与安慰剂相比，托吡酯显着提高了酒精依赖吸烟者的戒烟率并降低了血清可替宁水平。 托吡酯对酒精依赖者的一个重要临床作用似乎是它的抗戒断作用促进逐渐减少饮酒。 因此，由于托吡酯这种独特的抗戒断作用，我们建议采用与吸烟者常见做法相同的治疗酒精依赖者的方法，即设定目标戒烟日期 (TQD)，之后任何一种药物的复发都可以被测量。 我们建议进行为期 18 周的双盲临床试验，并在 1 个月和 3 个月时进行随访，其中依赖酒精的吸烟者将接受简短的行为依从性增强治疗 (BBCET) 以及吸烟自助手册作为他们的社会心理治疗，并将随机接受安慰剂、高剂量托吡酯（高达 250 毫克/天）或低剂量托吡酯（高达 125 毫克/天），以防止重度饮酒和吸烟复发。 3 个治疗组中的每一个应包含 98 个个体，总 N 为 294。
TQD 将在治疗的第 6 周开始时发生。 我们的主要目标是确定低剂量和高剂量托吡酯是否比安慰剂更有效地减少大量饮酒天数的百分比和增加持续戒烟率，通过自我报告和 CO 监测相结合确定TQD 和治疗的最后 4 周。 我们还将能够确定较低剂量的托吡酯是否与较高剂量一样有效，因此与较低的不良反应相关。 我们的次要目标是测试托吡酯在 TQD 后和治疗的最后 4 周内在改善生活质量和减少渴望方面是否比安慰剂更有效，以及这种改善是否会在后续阶段持续。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California, San Diego
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22911
- University of Virginia Center for Addiction Research & Education
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Richmond、Virginia、美国、23294
- University of Virginia Center for Addiction Research & Education
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 给予书面知情同意的男性和女性
- 受试者必须年满 18 岁
- 身体健康
- DSM-IV 对轻度至重度酒精使用障碍的诊断
- 吸烟≥5支/天
- 目前女性每周至少饮用 8 个标准饮料单位 (SDU)，并且在随机分组前 30 天内每周至少饮用 15 个标准饮料单位 (SDU)
- 受试者必须提供稳定住所的证据
- 在筛选时和随机化之前对有生育能力的女性进行的妊娠试验必须为阴性。 此外，有生育能力的女性必须使用可接受的避孕方式。
- 精通英语，能够准确阅读、理解和完成评分量表和问卷，遵循说明并使用行为疗法
- 愿意参加酒精和尼古丁依赖的治疗计划
排除标准：
请联系网站以获取更多信息
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂与短暂的行为增强疗法
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安慰剂联合简短行为增强疗法
其他名称：
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实验性的：低剂量托吡酯
低剂量托吡酯（125毫克）结合短期行为增强疗法
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低剂量托吡酯（最高125毫克/天）联合短期行为强化治疗
其他名称：
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实验性的：高剂量托吡酯
高剂量托吡酯（250毫克）配合短期行为增强疗法
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高剂量托吡酯（最高250毫克/天）配合短期行为增强疗法
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗最后4周的持续戒烟情况 治疗最后4周的持续戒烟情况
大体时间：18周药物治疗的第15周至第18周
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在18周治疗的最后4周内未吸烟，以呼气一氧化碳水平<10 ppm作为生化验证。
我们采用意向性治疗原则，缺失的吸烟数据被视为仍在吸烟。
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18周药物治疗的第15周至第18周
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治疗最后4周内的重度饮酒日百分比（PHDD）
大体时间：18周药物治疗的第15至18周
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重度饮酒日定义为男性摄入≥5个标准饮酒单位，女性摄入≥4个标准饮酒单位。
我们采用意向性治疗原则计算了PHDD，其中缺失的饮酒数据被视为重度饮酒。
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18周药物治疗的第15至18周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗最后4周的生活质量
大体时间：18周药物治疗的第15至18周
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我们使用生活质量享受与满意度问卷（Q-LES-Q）来评估治疗最后4周的生活质量。
计分方式是将各条目在5分量表上的得分相加，分数越高表明生活满意度和享受程度越高（即结局更好）。
此处我们报告Q-LES-Q中包含的子量表百分比分数，分数越高表明结局越好。
问卷中各子量表包含的条目数量不同，导致原始分数范围存在差异，因此采用百分比分数（计算公式为：（原始分数-量表最低可能分数）/（量表最高可能分数-量表最低可能分数））有助于标准化这些差异，通过使用相同范围（即0-100）来改善各子量表间的可比性。
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18周药物治疗的第15至18周
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治疗最后4周对酒精和香烟的渴望程度
大体时间：18周药物治疗的第15至18周
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我们分别使用视觉模拟评分量表（VAS）评估对酒精和香烟的渴求程度。
VAS采用一条100毫米的线段，其中0毫米=无渴求感（最小值），100毫米=最强渴求感（最大值）。
参与者被要求在线上标记最能代表其当前渴求程度的位置。
研究人员随后测量从“无渴求”锚点（0毫米）到参与者标记位置的距离（毫米），该距离即为得分。
分数越高表明渴求程度越强（结果越差）。
报告的数据为治疗最后4周的平均得分。
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18周药物治疗的第15至18周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Nassima Ait-Daoud Tiouririne, MD、University of Virginia
- 首席研究员：Robert M Anthenelli, MD、University of California, San Diego
- 首席研究员：Paul M Cinciripini, PHD、M.D. Anderson Cancer Center
- 首席研究员：Bankole A Johnson, MD、University of Virginia
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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