Nuevo tratamiento para la dependencia del alcohol y la nicotina

Proponemos una nueva estrategia farmacológica para el tratamiento concomitante de la dependencia del alcohol y la nicotina.

Los efectos de refuerzo tanto del alcohol como de la nicotina están mediados por el sistema de dopamina cortico-mesolímbico (CMDA), y el uso concomitante de ambas drogas potencia sus efectos farmacológicos. Proponemos un mejor enfoque para controlar los efectos de la dopamina (DA) mediante la modulación indirecta contemporánea de la liberación de DA y su expresión funcional. Tanto la liberación de DA de sus cuerpos celulares en el área tegmental ventral como la expresión de sus efectos de refuerzo a través del sistema cortico-mesolímbico son moduladas por eferentes de GABA bajo el control tónico de las vías de aminoácidos excitatorios mediada por glutamato. Por lo tanto, es razonable plantear la hipótesis de que un medicamento que facilita la función GABAérgica cortico-mesolímbica e inhibe la acción del glutamato debería disminuir los efectos de refuerzo tanto de la nicotina como del alcohol al inhibir la liberación de DA en el mesencéfalo y su expresión funcional a través de vías que se proyectan desde el núcleo accumbens a la corteza. . La promesa de este enfoque novedoso se ejemplifica con nuestra reciente demostración de prueba de concepto de que el topiramato, en comparación con el placebo, mejoró significativamente las tasas de abstinencia de fumar y disminuyó los niveles de cotinina sérica entre los fumadores dependientes del alcohol. Un efecto clínico importante del topiramato en personas dependientes del alcohol parece ser que sus efectos contra la abstinencia promueven la disminución gradual del consumo de alcohol. Por lo tanto, debido a este efecto único contra la abstinencia del topiramato, proponemos adoptar la misma metodología para tratar a las personas dependientes del alcohol, como es práctica común con los fumadores, de establecer una fecha objetivo para dejar de fumar (TQD) después de la cual puede recaer en cualquiera de las drogas. medirse. Proponemos un ensayo clínico doble ciego de 18 semanas de duración con visitas de seguimiento al mes y a los 3 meses, en el que los fumadores dependientes del alcohol recibirán un tratamiento breve de mejora del cumplimiento conductual (BBCET) más un manual de autoayuda para fumadores como tratamiento psicosocial. tratamiento, y serán aleatorizados para recibir placebo, topiramato en dosis altas (hasta 250 mg/día) o topiramato en dosis bajas (hasta 125 mg/día) para prevenir la recaída en el consumo excesivo de alcohol y tabaco. Cada uno de los 3 brazos de tratamiento contendrá 98 individuos, con un N total de 294.

El TQD se producirá al comienzo de la 6ª semana de tratamiento. Nuestro objetivo principal es determinar si el topiramato en dosis baja y alta será más eficaz que el placebo para reducir el porcentaje de días de consumo excesivo de alcohol y aumentar la tasa de abstinencia continua para fumar determinada por una combinación de autoinforme y monitoreo de CO después de la TQD y en las últimas 4 semanas de tratamiento. También podremos determinar si una dosis más baja de topiramato es tan eficaz como la dosis más alta y, por lo tanto, se asocia con un perfil adverso más bajo. Nuestros objetivos secundarios son probar si el topiramato será más eficaz que el placebo para mejorar la calidad de vida y reducir el ansia después de la TQD y en las últimas 4 semanas de tratamiento y si esta mejora se mantendrá en la fase de seguimiento.