Ny behandling för alkohol- och nikotinberoende

Vi föreslår en ny farmakologisk strategi för att behandla alkohol- och nikotinberoende samtidigt.

De förstärkande effekterna av både alkohol och nikotin förmedlas genom det kortiko-mesolimbiska dopaminsystemet (CMDA), och den samtidiga användningen av båda läkemedlen förstärker deras farmakologiska effekter. Vi föreslår ett bättre tillvägagångssätt för att kontrollera dopamineffekter (DA) genom samtidig indirekt modulering av DA-frisättning och dess funktionella uttryck. Både DA-frisättning från dess cellkroppar i det ventrala tegmentala området och uttrycket av dess förstärkande effekter genom det kortiko-mesolimbiska systemet moduleras av GABA-efferenter under tonisk kontroll av glutamatmedierade excitatoriska aminosyravägar. Det är därför rimligt att anta att en medicin som underlättar kortiko-mesolimbisk GABAergisk funktion och hämmar glutamatverkan bör minska både nikotinets och alkoholens förstärkande effekter genom att hämma frisättningen av mellanhjärnans DA och dess funktionella uttryck genom vägar som skjuter ut från kärnan till kärnan. . Löftet med detta nya tillvägagångssätt exemplifieras av vår senaste proof-of-concept-demonstration att topiramat jämfört med placebo avsevärt förbättrade rökavhållsamhet och minskade serumkotininnivåer bland alkoholberoende rökare. En viktig klinisk effekt av topiramat hos alkoholberoende individer verkar vara att dess anti-abstinenseffekter främjar den gradvisa avtrappningen av drickandet. Därför, på grund av denna unika anti-abstinenseffekt av topiramat, föreslår vi att man använder samma metod för att behandla alkoholberoende individer, som är vanlig praxis med rökare, att sätta ett mål för slutdatum (TQD) efter vilket återfall av endera drogen kan mätas. Vi föreslår en 18-veckors, dubbelblind klinisk prövning med uppföljningsbesök efter 1 månad och 3 månader, där alkoholberoende rökare kommer att få en kort behandling för förbättring av beteendeefterlevnad (BBCET) plus en självhjälpsmanual för rökning som deras psykosociala behandling, och kommer att randomiseras till placebo, högdos topiramat (upp till 250 mg/dag) eller lågdos topiramat (upp till 125 mg/dag) för att förhindra återfall till kraftigt drickande och rökning. Var och en av de tre behandlingsarmarna ska innehålla 98 individer, med totalt N 294.

TQD kommer att inträffa i början av den 6:e behandlingsveckan. Vårt primära mål är att avgöra om både låg- och högdos topiramat kommer att vara mer effektiva än placebo när det gäller att minska andelen tunga dricksdagar och öka den kontinuerliga avhållsamhetsfrekvensen för rökning bestämt av en kombination av självrapportering och CO-övervakning efter TQD och under de senaste 4 veckorna av behandlingen. Vi kommer också att kunna avgöra om en lägre dos av topiramat är lika effektiv som den högre dosen och därför är associerad med en lägre negativ profil. Våra sekundära mål är att testa om topiramat kommer att vara mer effektivt än placebo för att förbättra livskvaliteten och minska suget efter TQD och under de senaste 4 veckorna av behandlingen och om denna förbättring kommer att bibehållas i uppföljningsfasen.