Ny behandling for alkohol- og nikotinavhengighet

Vi foreslår en ny farmakologisk strategi for å behandle alkohol- og nikotinavhengighet samtidig.

De forsterkende effektene av både alkohol og nikotin formidles gjennom det kortiko-mesolimbiske dopaminsystemet (CMDA), og samtidig bruk av begge legemidlene forsterker deres farmakologiske effekter. Vi foreslår en bedre tilnærming for å kontrollere dopamin (DA) effekter ved samtidig indirekte modulering av DA-frigjøring og dets funksjonelle uttrykk. Både DA-frigjøring fra cellelegemene i det ventrale tegmentale området og uttrykket av dets forsterkende effekter gjennom det kortiko-mesolimbiske systemet moduleres av GABA-efferenter under tonisk kontroll av glutamatmedierte eksitatoriske aminosyreveier. Derfor er det rimelig å anta at en medisin som letter kortiko-mesolimbisk GABAergisk funksjon og hemmer glutamatvirkning bør redusere både nikotin og alkohols forsterkende effekter ved å hemme frigjøringen av mellomhjernen DA og dets funksjonelle uttrykk gjennom veier som stikker ut fra kjernen til kjernen. . Løftet med denne nye tilnærmingen er eksemplifisert av vår nylige bevis-av-konsept-demonstrasjon at topiramat sammenlignet med placebo betydelig forbedret røykeavholdsfrekvens og reduserte serumkotininnivåer blant alkoholavhengige røykere. En viktig klinisk effekt av topiramat hos alkoholavhengige individer ser ut til å være at dets anti-abstinenseffekter fremmer gradvis nedtrapping av drikking. På grunn av denne unike anti-abstinenseffekten av topiramat, foreslår vi derfor å ta i bruk den samme metoden for behandling av alkoholavhengige individer, som er vanlig praksis med røykere, for å sette en målsluttdato (TQD) hvoretter tilbakefall til begge medikamentene kan bli målt. Vi foreslår en 18-ukers, dobbeltblind klinisk studie med oppfølgingsbesøk etter 1 måned og 3 måneder, der alkoholavhengige røykere vil motta en kort behandling for atferdsforbedring (BBCET) pluss en selvhjelpsmanual for røyking som deres psykososiale. behandling, og vil bli randomisert til å motta placebo, høydose topiramat (opptil 250 mg/dag), eller lavdose topiramat (opptil 125 mg/dag) for å forhindre tilbakefall til mye drikking og røyking. Hver av de 3 behandlingsarmene skal inneholde 98 individer, med en total N på 294.

TQD vil skje i begynnelsen av den 6. behandlingsuken. Vårt primære mål er å finne ut om både lav- og høydose topiramat vil være mer effektivt enn placebo når det gjelder å redusere prosentandelen av dager med mye drikking og øke den kontinuerlige avholdsfrekvensen for røyking bestemt av en kombinasjon av selvrapportering og CO-overvåking etter TQD og i de siste 4 ukene av behandlingen. Vi vil også kunne avgjøre om en lavere dose topiramat er like effektiv som den høyere dosen og derfor er assosiert med en lavere bivirkningsprofil. Våre sekundære mål er å teste om topiramat vil være mer effektivt enn placebo til å forbedre livskvaliteten og redusere suget etter TQD og i de siste 4 ukene av behandlingen, og om denne forbedringen vil opprettholdes i oppfølgingsfasen.