Novo tratamento para dependência de álcool e nicotina

Propomos uma nova estratégia farmacológica para o tratamento concomitante da dependência de álcool e nicotina.

Os efeitos reforçadores do álcool e da nicotina são mediados pelo sistema dopaminérgico cortico-mesolímbico (CMDA), e o uso concomitante de ambas as drogas potencializa seus efeitos farmacológicos. Propomos uma melhor abordagem para controlar os efeitos da dopamina (DA) pela modulação indireta contemporânea da liberação de DA e sua expressão funcional. Tanto a liberação de DA de seus corpos celulares na área tegmental ventral quanto a expressão de seus efeitos de reforço através do sistema cortico-mesolímbico são moduladas por eferentes GABA sob o controle tônico de vias de aminoácidos excitatórios mediadas por glutamato. Assim, é razoável supor que uma medicação que facilite a função GABAérgica cortico-mesolímbica e iniba a ação do glutamato deva diminuir os efeitos de reforço da nicotina e do álcool, inibindo a liberação de DA do mesencéfalo e sua expressão funcional através de vias que se projetam do núcleo accumbens ao córtex . A promessa dessa nova abordagem é exemplificada por nossa recente demonstração de prova de conceito de que o topiramato comparado ao placebo melhorou significativamente as taxas de abstinência do fumo e diminuiu os níveis séricos de cotinina entre fumantes dependentes de álcool. Um efeito clínico importante do topiramato em indivíduos dependentes de álcool parece ser que seus efeitos anti-abstinência promovem a diminuição gradual do consumo de álcool. Assim, devido a este efeito anti-abstinência único do topiramato, propomos adotar a mesma metodologia para o tratamento de indivíduos dependentes de álcool, como é prática comum com fumantes, de estabelecer uma data-alvo para parar (TQD) após a qual a recaída para qualquer uma das drogas pode ser medido. Propomos um ensaio clínico duplo-cego de 18 semanas com visitas de acompanhamento em 1 mês e 3 meses, no qual fumantes dependentes de álcool receberão tratamento breve para aprimoramento da adesão comportamental (BBCET), além de um manual de autoajuda para fumantes como seu tratamento psicossocial tratamento, e serão randomizados para receber placebo, topiramato em alta dose (até 250 mg/dia) ou topiramato em dose baixa (até 125 mg/dia) para prevenir a recaída no consumo excessivo de álcool e tabagismo. Cada um dos 3 braços de tratamento deve conter 98 indivíduos, com um N total de 294.

O TQD ocorrerá no início da 6ª semana de tratamento. Nosso objetivo principal é determinar se tanto o topiramato em doses baixas quanto as altas serão mais eficazes do que o placebo na redução da porcentagem de dias de consumo excessivo de álcool e no aumento da taxa contínua de abstinência de fumar determinada por uma combinação de autorrelato e monitoramento de CO após o TQD e nas últimas 4 semanas de tratamento. Também poderemos determinar se uma dose menor de topiramato é tão eficaz quanto a dose mais alta e, portanto, está associada a um perfil adverso menor. Nossos objetivos secundários são testar se o topiramato será mais eficaz do que o placebo em melhorar a qualidade de vida e reduzir o desejo após o TQD e nas últimas 4 semanas de tratamento e se essa melhora será sustentada na fase de acompanhamento.