Nová léčba závislosti na alkoholu a nikotinu

Navrhujeme novou farmakologickou strategii pro souběžnou léčbu závislosti na alkoholu a nikotinu.

Posilující účinky alkoholu i nikotinu jsou zprostředkovány prostřednictvím kortikomesolimbického dopaminového systému (CMDA) a současné užívání obou léků zvyšuje jejich farmakologické účinky. Navrhujeme lepší přístup ke kontrole účinků dopaminu (DA) pomocí současné nepřímé modulace uvolňování DA a jeho funkční exprese. Jak uvolňování DA z jeho buněčných těl ve ventrální tegmentální oblasti, tak exprese jeho posilujících účinků prostřednictvím kortikomesolimbického systému jsou modulovány GABA eferenty pod tonickou kontrolou glutamátem zprostředkovaných drah excitačních aminokyselin. Je tedy rozumné předpokládat, že lék, který usnadňuje kortiko-mezolimbickou GABAergní funkci a inhibuje působení glutamátu, by měl snižovat posilující účinky nikotinu i alkoholu inhibicí uvolňování DA středního mozku a jeho funkční exprese prostřednictvím drah vyčnívajících z nucleus accumbens do kůry mozkové. . Příslib tohoto nového přístupu je ilustrován naším nedávným důkazem konceptu, že topiramát ve srovnání s placebem významně zlepšil míru abstinence kouření a snížil hladinu kotininu v séru u kuřáků závislých na alkoholu. Zdá se, že důležitým klinickým účinkem topiramátu u jedinců závislých na alkoholu je, že jeho antiabstinenční účinky podporují postupné snižování pití. Vzhledem k tomuto jedinečnému účinku topiramátu proti abstinenčnímu syndromu proto navrhujeme přijmout stejnou metodiku pro léčbu jedinců závislých na alkoholu, jak je běžnou praxí u kuřáků, stanovení cílového data ukončení (TQD), po kterém může dojít k relapsu být změřen. Navrhujeme 18týdenní, dvojitě zaslepenou klinickou studii s následnými návštěvami po 1 měsíci a 3 měsících, ve kterých kuřáci závislí na alkoholu dostanou krátkou léčbu na zlepšení dodržování chování (BBCET) plus manuál pro svépomoc při kouření jako jejich psychosociální a budou randomizováni k podávání placeba, vysokých dávek topiramátu (až 250 mg/den) nebo nízké dávky topiramátu (až 125 mg/den), aby se zabránilo relapsu nadměrného pití a kouření. Každé ze 3 léčebných ramen bude obsahovat 98 jedinců s celkovým počtem N 294.

TQD se objeví na začátku 6. týdne léčby. Naším primárním cílem je určit, zda nízké i vysoké dávky topiramátu budou účinnější než placebo při snižování procenta dnů těžkého pití a zvyšování míry nepřetržité abstinence u kouření, stanovené kombinací sebehodnocení a monitorování CO po TQD a v posledních 4 týdnech léčby. Budeme také schopni určit, zda nižší dávka topiramátu je stejně účinná jako vyšší dávka, a je tedy spojena s nižším nepříznivým profilem. Naším sekundárním cílem je otestovat, zda topiramát bude účinnější než placebo při zlepšování kvality života a snižování bažení po TQD a v posledních 4 týdnech léčby a zda toto zlepšení přetrvá ve fázi sledování.