Nouveau traitement pour la dépendance à l'alcool et à la nicotine

Nous proposons une nouvelle stratégie pharmacologique pour traiter simultanément la dépendance à l'alcool et à la nicotine.

Les effets de renforcement de l'alcool et de la nicotine sont médiés par le système dopaminergique cortico-mésolimbique (CMDA), et l'utilisation concomitante des deux médicaments améliore leurs effets pharmacologiques. Nous proposons une meilleure approche pour contrôler les effets de la dopamine (DA) par modulation indirecte contemporaine de la libération de DA et de son expression fonctionnelle. La libération de DA de ses corps cellulaires dans la zone tegmentale ventrale et l'expression de ses effets de renforcement à travers le système cortico-mésolimbique sont modulées par les efférents GABA sous le contrôle tonique des voies des acides aminés excitateurs médiées par le glutamate. Ainsi, il est raisonnable d'émettre l'hypothèse qu'un médicament qui facilite la fonction GABAergique cortico-mésolimbique et inhibe l'action du glutamate devrait diminuer les effets de renforcement de la nicotine et de l'alcool en inhibant la libération de DA du mésencéphale et son expression fonctionnelle par des voies se projetant du noyau accumbens vers le cortex. . La promesse de cette nouvelle approche est illustrée par notre récente démonstration de preuve de concept selon laquelle le topiramate, par rapport à un placebo, a considérablement amélioré les taux d'abstinence tabagique et diminué les taux de cotinine sérique chez les fumeurs dépendants de l'alcool. Un effet clinique important du topiramate chez les personnes alcoolodépendantes semble être que ses effets anti-sevrage favorisent la réduction progressive de la consommation d'alcool. Par conséquent, en raison de cet effet anti-sevrage unique du topiramate, nous proposons d'adopter la même méthodologie pour le traitement des personnes alcoolodépendantes, comme c'est la pratique courante chez les fumeurs, consistant à fixer une date cible d'arrêt (TQD) après laquelle la rechute à l'un ou l'autre médicament peut Être mesuré. Nous proposons un essai clinique en double aveugle de 18 semaines avec des visites de suivi à 1 mois et 3 mois, dans lequel les fumeurs dépendants de l'alcool recevront un bref traitement d'amélioration de la conformité comportementale (BBCET) ainsi qu'un manuel d'auto-assistance pour le tabagisme comme leur aide psychosociale. traitement, et sera randomisé pour recevoir un placebo, du topiramate à forte dose (jusqu'à 250 mg/jour) ou du topiramate à faible dose (jusqu'à 125 mg/jour) pour prévenir une rechute dans la consommation excessive d'alcool et le tabagisme. Chacun des 3 bras de traitement doit contenir 98 individus, avec un N total de 294.

Le TQD interviendra au début de la 6e semaine de traitement. Notre objectif principal est de déterminer si le topiramate à faible et à forte dose sera plus efficace que le placebo pour réduire le pourcentage de jours de forte consommation d'alcool et augmenter le taux d'abstinence continue pour le tabagisme déterminé par une combinaison d'auto-évaluation et de surveillance du CO après le TQD et dans les 4 dernières semaines de traitement. Nous pourrons également déterminer si une dose plus faible de topiramate est aussi efficace qu'une dose plus élevée et, par conséquent, est associée à un profil d'effets indésirables plus faible. Nos objectifs secondaires sont de tester si le topiramate sera plus efficace que le placebo pour améliorer la qualité de vie et réduire le craving après le TQD et dans les 4 dernières semaines de traitement et si cette amélioration sera maintenue dans la phase de suivi.