Nowe leczenie uzależnienia od alkoholu i nikotyny

Proponujemy nowatorską strategię farmakologiczną jednoczesnego leczenia uzależnienia od alkoholu i nikotyny.

We wzmacniającym działaniu zarówno alkoholu, jak i nikotyny pośredniczy układ korowo-mezolimbiczny dopaminy (CMDA), a jednoczesne stosowanie obu leków nasila ich działanie farmakologiczne. Proponujemy lepsze podejście do kontrolowania efektów dopaminy (DA) poprzez równoczesną pośrednią modulację uwalniania DA i jej funkcjonalną ekspresję. Zarówno uwalnianie DA z ciał komórkowych w brzusznym obszarze nakrywki, jak i ekspresja jego wzmacniających efektów przez układ korowo-mezolimbiczny są modulowane przez eferenty GABA pod toniczną kontrolą pobudzających szlaków aminokwasowych, w których pośredniczy glutaminian. W związku z tym uzasadnione jest postawienie hipotezy, że lek, który ułatwia korowo-mezolimbiczną funkcję GABAergiczną i hamuje działanie glutaminianu, powinien zmniejszać działanie wzmacniające zarówno nikotyny, jak i alkoholu poprzez hamowanie uwalniania DA śródmózgowia i jego funkcjonalnej ekspresji poprzez szlaki wystające z jądra półleżącego do kory mózgowej . Obietnica tego nowatorskiego podejścia jest zilustrowana przez naszą ostatnią demonstrację potwierdzającą słuszność koncepcji, że topiramat w porównaniu z placebo znacznie poprawił wskaźniki abstynencji od palenia i obniżył poziom kotyniny w surowicy wśród palaczy uzależnionych od alkoholu. Ważnym efektem klinicznym topiramatu u osób uzależnionych od alkoholu wydaje się być to, że jego działanie zapobiegające odstawianiu promuje stopniowe ograniczanie picia. Dlatego też, ze względu na to wyjątkowe działanie topiramatu zapobiegające odstawianiu, proponujemy przyjąć tę samą metodologię leczenia osób uzależnionych od alkoholu, co jest powszechną praktyką wśród palaczy, polegającą na ustaleniu docelowej daty rzucenia palenia (TQD), po której może nastąpić nawrót do któregokolwiek z leków. być mierzonym. Proponujemy 18-tygodniową, podwójnie ślepą próbę kliniczną z wizytami kontrolnymi po 1 i 3 miesiącach, podczas których palacze uzależnieni od alkoholu otrzymają krótką terapię poprawiającą przestrzeganie zaleceń behawioralnych (BBCET) oraz podręcznik samopomocy dla palących jako ich psychospołeczne leczenia i zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania placebo, dużej dawki topiramatu (do 250 mg/dobę) lub małej dawki topiramatu (do 125 mg/dobę), aby zapobiec nawrotowi intensywnego picia i palenia. Każde z 3 ramion leczenia powinno zawierać 98 osobników, z całkowitą liczbą N równą 294.

TQD wystąpi na początku szóstego tygodnia leczenia. Naszym głównym celem jest ustalenie, czy zarówno niskie, jak i wysokie dawki topiramatu będą skuteczniejsze niż placebo w zmniejszaniu odsetka dni intensywnego picia i zwiększaniu ciągłego wskaźnika abstynencji dla palenia określonego przez połączenie samoopisu i monitorowania CO po TQD i w ciągu ostatnich 4 tygodni leczenia. Będziemy również w stanie określić, czy niższa dawka topiramatu jest tak samo skuteczna jak wyższa, a zatem wiąże się z mniejszym profilem działań niepożądanych. Naszymi drugorzędnymi celami jest sprawdzenie, czy topiramat będzie skuteczniejszy niż placebo w poprawie jakości życia i zmniejszeniu głodu po TQD iw ciągu ostatnich 4 tygodni leczenia oraz czy ta poprawa utrzyma się w fazie obserwacji.