Nieuwe behandeling voor alcohol- en nicotineafhankelijkheid

We stellen een nieuwe farmacologische strategie voor om alcohol- en nicotineafhankelijkheid gelijktijdig te behandelen.

De versterkende effecten van zowel alcohol als nicotine worden gemedieerd door het cortico-mesolimbische dopamine (CMDA)-systeem, en het gelijktijdige gebruik van beide geneesmiddelen versterkt hun farmacologische effecten. We stellen een betere aanpak voor om dopamine (DA) -effecten te beheersen door gelijktijdige indirecte modulatie van DA-afgifte en de functionele expressie ervan. Zowel DA-afgifte uit zijn cellichamen in het ventrale tegmentale gebied als de expressie van zijn versterkende effecten door het cortico-mesolimbische systeem worden gemoduleerd door GABA-efferenten onder de tonische controle van glutamaat-gemedieerde excitatoire aminozuurroutes. Het is dus redelijk om te veronderstellen dat een medicijn dat de cortico-mesolimbische GABAerge functie vergemakkelijkt en de werking van glutamaat remt, zowel de versterkende effecten van nicotine als van alcohol zou moeten verminderen door de afgifte van DA in de middenhersenen en de functionele expressie ervan te remmen via paden die van de nucleus accumbens naar de cortex lopen. . De belofte van deze nieuwe aanpak wordt geïllustreerd door onze recente proof-of-concept-demonstratie dat topiramaat in vergelijking met placebo de onthoudingspercentages van roken aanzienlijk verbeterde en de serumcotininespiegels verlaagde bij alcoholafhankelijke rokers. Een belangrijk klinisch effect van topiramaat bij alcoholafhankelijke personen lijkt te zijn dat de anti-ontwenningseffecten het geleidelijk afbouwen van drinken bevorderen. Vanwege dit unieke anti-ontwenningseffect van topiramaat stellen we daarom voor om dezelfde methodologie toe te passen voor de behandeling van alcoholafhankelijke personen, zoals gebruikelijk is bij rokers, namelijk het vaststellen van een stopdatum (TQD) waarna terugval naar een van beide geneesmiddelen kan optreden. worden gemeten. We stellen een 18 weken durend, dubbelblind klinisch onderzoek voor met vervolgbezoeken na 1 maand en 3 maanden, waarin alcoholafhankelijke rokers een korte gedragstherapie (BBCET) plus een zelfhulphandleiding voor roken zullen krijgen als hun psychosociale behandeling. behandeling, en zullen gerandomiseerd worden om placebo, een hoge dosis topiramaat (tot 250 mg/dag) of een lage dosis topiramaat (tot 125 mg/dag) te krijgen om terugval naar zwaar drinken en roken te voorkomen. Elk van de 3 behandelingsarmen zal 98 individuen bevatten, met een totaal N van 294.

De TQD vindt plaats aan het begin van de 6e week van de behandeling. Ons primaire doel is om te bepalen of zowel een lage als een hoge dosis topiramaat effectiever zullen zijn dan placebo bij het verminderen van het percentage dagen van zwaar drinken en het verhogen van het continue onthoudingspercentage voor roken, bepaald door een combinatie van zelfrapportage en CO-monitoring na de TQD en in de laatste 4 weken van de behandeling. We zullen ook kunnen bepalen of een lagere dosis topiramaat even effectief is als de hogere dosis en daarom geassocieerd is met een lager nadelig profiel. Onze secundaire doelstellingen zijn om te testen of topiramaat effectiever zal zijn dan placebo bij het verbeteren van de kwaliteit van leven en het verminderen van hunkering na de TQD en in de laatste 4 weken van de behandeling en of deze verbetering zal aanhouden in de follow-upfase.