Uusi hoito alkoholi- ja nikotiiniriippuvuuteen

Ehdotamme uutta farmakologista strategiaa alkoholi- ja nikotiiniriippuvuuden hoitoon samanaikaisesti.

Sekä alkoholin että nikotiinin vahvistavat vaikutukset välittyvät kortiko-mesolimbisen dopamiinijärjestelmän (CMDA) kautta, ja molempien lääkkeiden samanaikainen käyttö vahvistaa niiden farmakologisia vaikutuksia. Ehdotamme parempaa lähestymistapaa dopamiinin (DA) vaikutusten hallitsemiseen säätämällä samanaikaista epäsuoraa DA:n vapautumista ja sen toiminnallista ilmentymistä. Sekä DA:n vapautumista sen solurungoista ventraalisella tegmentaalisella alueella että sen vahvistavien vaikutusten ilmentymistä kortiko-mesolimbisen järjestelmän kautta moduloivat GABA-efferentit glutamaattivälitteisten eksitatoristen aminohapporeittien tonic-säädön alaisena. Siten on perusteltua olettaa, että kortiko-mesolimbista GABAergistä toimintaa helpottavan ja glutamaatin toimintaa estävän lääkkeen pitäisi heikentää sekä nikotiinin että alkoholin vahvistavia vaikutuksia estämällä keskiaivojen DA:n vapautumista ja sen toiminnallista ilmentymistä polkujen kautta, jotka työntyvät tumasta aivokuoreen. . Tämän uudenlaisen lähestymistavan lupausta havainnollistaa äskettäinen konseptitodistus, jonka mukaan topiramaatti paransi merkittävästi tupakoinnin raittiutta ja alensi seerumin kotiniinitasoja alkoholiriippuvaisten tupakoitsijoiden keskuudessa lumelääkkeeseen verrattuna. Topiramaatin tärkeä kliininen vaikutus alkoholista riippuvaisilla henkilöillä näyttää olevan se, että sen vieroitusvaikutuksia estävät vaikutukset edistävät juomisen asteittaista vähentämistä. Tästä syystä topiramaatin ainutlaatuisen vieroitusvaikutuksen vuoksi ehdotamme alkoholiriippuvaisten hoitoon samaa menetelmää, joka on yleinen tupakoitsijoiden käytäntö, eli asetetaan tavoite lopetuspäivämäärä (TQD), jonka jälkeen uusiutuminen jompaankumpaan lääkkeeseen voi mitata. Ehdotamme 18 viikkoa kestävää kaksoissokkoutettua kliinistä tutkimusta, johon kuuluu seurantakäyntejä 1 kuukauden ja 3 kuukauden välein, ja jossa alkoholiriippuvaiset tupakoijat saavat lyhyttä käyttäytymismyöntyvyyttä parantavaa hoitoa (BBCET) sekä tupakoinnin itseapuoppaan psykososiaalisena syynä. hoitoon ja satunnaistetaan saamaan lumelääkettä, suuriannoksisia topiramaattia (enintään 250 mg/vrk) tai pieniannoksisia topiramaattia (enintään 125 mg/vrk), jotta estetään uusiutuminen runsaan juomisen ja tupakoinnin aiheuttamana. Jokaisessa kolmessa hoitohaarassa on oltava 98 yksilöä, joiden yhteenlaskettu N on 294.

TQD esiintyy kuudennen hoitoviikon alussa. Ensisijainen tavoitteemme on selvittää, onko sekä pieni- että suuriannoksinen topiramaatti lumelääkettä tehokkaampi vähentämään runsaiden juomapäivien prosenttiosuutta ja lisäämään jatkuvaa tupakoinnin raittiutta, joka määritetään yhdistelmällä itseraportoinnista ja hiilidioksidin seurannasta. TQD ja viimeisten 4 hoitoviikon aikana. Pystymme myös määrittämään, onko pienempi topiramaattiannos yhtä tehokas kuin suurempi annos ja liittyykö sen vuoksi alhaisempi haittaprofiili. Toissijaisena tavoitteemme on testata, onko topiramaatti lumelääkettä tehokkaampi parantamaan elämänlaatua ja vähentämään himoa TQD:n jälkeen ja viimeisen 4 viikon hoidon aikana ja jatkuuko tämä parannus seurantavaiheessa.