Новое лечение алкогольной и никотиновой зависимости

Мы предлагаем новую фармакологическую стратегию для одновременного лечения алкогольной и никотиновой зависимости.

Усиливающие эффекты как алкоголя, так и никотина опосредуются через кортико-мезолимбическую дофаминовую (CMDA) систему, и одновременное применение обоих препаратов усиливает их фармакологические эффекты. Мы предлагаем лучший подход к контролю эффектов допамина (DA) путем одновременной косвенной модуляции высвобождения DA и его функционального выражения. Как высвобождение дофамина из его клеточных тел в вентральной области покрышки, так и выражение его усиливающих эффектов через кортико-мезолимбическую систему модулируются эфферентами ГАМК под тоническим контролем глутамат-опосредованных возбуждающих аминокислотных путей. Таким образом, разумно предположить, что лекарство, которое способствует кортико-мезолимбической ГАМКергической функции и ингибирует действие глутамата, должно уменьшать усиливающие эффекты как никотина, так и алкоголя, ингибируя высвобождение DA в среднем мозге и его функциональную экспрессию через пути, проецирующиеся от прилежащего ядра к коре. . Перспективность этого нового подхода подтверждается нашей недавней экспериментальной демонстрацией того, что топирамат по сравнению с плацебо значительно улучшает показатели воздержания от курения и снижает уровень котинина в сыворотке среди курильщиков с алкогольной зависимостью. Важный клинический эффект топирамата у лиц с алкогольной зависимостью, по-видимому, заключается в том, что его антиабстинентный эффект способствует постепенному снижению потребления алкоголя. Следовательно, из-за этого уникального антиабстинентного эффекта топирамата мы предлагаем принять ту же методологию лечения лиц с алкогольной зависимостью, что и обычная практика для курильщиков, с установлением целевого срока прекращения курения (TQD), после которого возможен рецидив употребления любого из наркотиков. измеряться. Мы предлагаем 18-недельное двойное слепое клиническое исследование с последующими визитами через 1 и 3 месяца, в ходе которого курильщики с алкогольной зависимостью получат краткосрочную терапию повышения поведенческого соответствия (BBCET), а также руководство по самопомощи при курении в качестве психосоциальной помощи. лечения и будут рандомизированы для получения плацебо, высоких доз топирамата (до 250 мг/день) или низких доз топирамата (до 125 мг/день) для предотвращения рецидива пьянства и курения. Каждая из 3 лечебных групп должна включать 98 человек, всего N 294.

TQD произойдет в начале 6-й недели лечения. Наша основная цель состоит в том, чтобы определить, будут ли как низкие, так и высокие дозы топирамата более эффективными, чем плацебо, в снижении процента дней, когда человек много пьет, и увеличении показателя непрерывного воздержания от курения, определяемом на основе самоотчета и мониторинга CO после исследования. TQD и в последние 4 недели лечения. Мы также сможем определить, является ли более низкая доза топирамата столь же эффективной, как и более высокая доза, и, следовательно, связана с более низким профилем побочных эффектов. Наши второстепенные цели - проверить, будет ли топирамат более эффективным, чем плацебо, в улучшении качества жизни и снижении тяги после TQD и в последние 4 недели лечения, а также будет ли это улучшение устойчивым на этапе последующего наблюдения.