Nuovo trattamento per la dipendenza da alcol e nicotina

Proponiamo una nuova strategia farmacologica per il trattamento concomitante della dipendenza da alcol e nicotina.

Gli effetti rinforzanti sia dell'alcool che della nicotina sono mediati dal sistema cortico-mesolimbico della dopamina (CMDA) e l'uso concomitante di entrambi i farmaci potenzia i loro effetti farmacologici. Proponiamo un approccio migliore per controllare gli effetti della dopamina (DA) mediante contemporanea modulazione indiretta del rilascio di DA e della sua espressione funzionale. Sia il rilascio di DA dai suoi corpi cellulari nell'area tegmentale ventrale che l'espressione dei suoi effetti di rinforzo attraverso il sistema cortico-mesolimbico sono modulati dalle efferenze del GABA sotto il controllo tonico delle vie eccitatorie degli amminoacidi mediate dal glutammato. Pertanto, è ragionevole ipotizzare che un farmaco che facilita la funzione GABAergica cortico-mesolimbica e inibisce l'azione del glutammato dovrebbe diminuire gli effetti di rinforzo sia della nicotina che dell'alcol inibendo il rilascio di DA del mesencefalo e la sua espressione funzionale attraverso percorsi che si proiettano dal nucleo accumbens alla corteccia . La promessa di questo nuovo approccio è esemplificata dalla nostra recente dimostrazione di prova che il topiramato rispetto al placebo ha migliorato significativamente i tassi di astinenza dal fumo e ha ridotto i livelli sierici di cotinina tra i fumatori dipendenti dall'alcol. Un importante effetto clinico del topiramato nei soggetti alcoldipendenti sembra essere che i suoi effetti anti-astinenza promuovono la graduale diminuzione del consumo di alcol. Quindi, a causa di questo unico effetto anti-astinenza del topiramato, proponiamo di adottare la stessa metodologia per il trattamento di individui alcol-dipendenti, come è pratica comune con i fumatori, di fissare una data target per smettere (TQD) dopo la quale la ricaduta a entrambi i farmaci può essere misurato. Proponiamo uno studio clinico in doppio cieco di 18 settimane con visite di follow-up a 1 mese e 3 mesi, in cui i fumatori dipendenti dall'alcol riceveranno un breve trattamento di miglioramento della conformità comportamentale (BBCET) più un manuale di auto-aiuto sul fumo come loro psicosociale trattamento e saranno randomizzati per ricevere placebo, topiramato ad alte dosi (fino a 250 mg/die) o topiramato a basse dosi (fino a 125 mg/die) per prevenire la ricaduta al consumo eccessivo di alcol e fumo. Ciascuno dei 3 bracci di trattamento deve contenere 98 individui, con un totale di N di 294.

Il TQD avverrà all'inizio della sesta settimana di trattamento. Il nostro obiettivo primario è determinare se il topiramato sia a basso che ad alto dosaggio sarà più efficace del placebo nel ridurre la percentuale di giorni in cui si beve molto e nell'aumentare il tasso di astinenza continua per il fumo determinato da una combinazione di autovalutazione e monitoraggio della CO dopo il TQD e nelle ultime 4 settimane di trattamento. Saremo anche in grado di determinare se una dose più bassa di topiramato è efficace quanto la dose più alta e, quindi, è associata a un profilo avverso inferiore. I nostri obiettivi secondari sono verificare se il topiramato sarà più efficace del placebo nel migliorare la qualità della vita e ridurre il craving dopo il TQD e nelle ultime 4 settimane di trattamento e se questo miglioramento sarà sostenuto nella fase di follow-up.