Ny behandling for alkohol- og nikotinafhængighed

Vi foreslår en ny farmakologisk strategi til samtidig behandling af alkohol- og nikotinafhængighed.

De forstærkende virkninger af både alkohol og nikotin medieres gennem det cortico-mesolimbiske dopamin (CMDA) system, og den samtidige brug af begge lægemidler forstærker deres farmakologiske virkninger. Vi foreslår en bedre tilgang til at kontrollere dopamin (DA) effekter ved samtidig indirekte modulering af DA frigivelse og dets funktionelle udtryk. Både DA-frigivelse fra dets cellelegemer i det ventrale tegmentale område og ekspressionen af ​​dets forstærkende virkninger gennem det cortico-mesolimbiske system moduleres af GABA-efferenter under den toniske kontrol af glutamat-medierede excitatoriske aminosyreveje. Det er derfor rimeligt at antage, at en medicin, der letter cortico-mesolimbisk GABAergisk funktion og hæmmer glutamatvirkningen, bør mindske både nikotins og alkohols forstærkende virkninger ved at hæmme frigivelsen af ​​mellemhjerne-DA og dets funktionelle udtryk gennem veje, der rager ud fra cortexmbens til cortex. . Løftet ved denne nye tilgang er eksemplificeret af vores nylige proof-of-concept-demonstration, at topiramat sammenlignet med placebo signifikant forbedrede rygeabstinenser og reducerede serum-kotininniveauer blandt alkoholafhængige rygere. En vigtig klinisk effekt af topiramat hos alkoholafhængige personer synes at være, at dets anti-abstinensvirkninger fremmer den gradvise nedtrapning af drikkeri. På grund af denne unikke anti-abstinenseffekt af topiramat foreslår vi derfor at anvende den samme metode til behandling af alkoholafhængige individer, som det er almindelig praksis med rygere, med at sætte en målstopdato (TQD), hvorefter tilbagefald til begge stoffer kan blive målt. Vi foreslår et 18-ugers, dobbeltblindt klinisk forsøg med opfølgningsbesøg efter 1 måned og 3 måneder, hvor alkoholafhængige rygere vil modtage en kort adfærdsmæssig compliance enhancement-behandling (BBCET) plus en rygnings-selvhjælpsmanual som deres psykosociale behandling, og vil blive randomiseret til at modtage placebo, højdosis topiramat (op til 250 mg/dag) eller lavdosis topiramat (op til 125 mg/dag) for at forhindre tilbagefald til tungt alkoholforbrug og rygning. Hver af de 3 behandlingsarme skal indeholde 98 individer, med en samlet N på 294.

TQD vil forekomme i begyndelsen af ​​den 6. behandlingsuge. Vores primære mål er at afgøre, om både lav- og højdosis topiramat vil være mere effektivt end placebo til at reducere procentdelen af ​​dage med stort drikkeri og øge den kontinuerlige afholdenhed for rygning bestemt af en kombination af selvrapportering og CO-overvågning efter TQD og i de sidste 4 ugers behandling. Vi vil også være i stand til at bestemme, om en lavere dosis topiramat er lige så effektiv som den højere dosis og derfor er forbundet med en lavere uønsket profil. Vores sekundære mål er at teste, om topiramat vil være mere effektivt end placebo til at forbedre livskvaliteten og reducere trangen efter TQD og i de sidste 4 ugers behandling, og om denne forbedring vil blive vedvarende i opfølgningsfasen.