Neue Behandlung für Alkohol- und Nikotinabhängigkeit

Wir schlagen eine neuartige pharmakologische Strategie zur gleichzeitigen Behandlung von Alkohol- und Nikotinabhängigkeit vor.

Die verstärkenden Wirkungen von Alkohol und Nikotin werden durch das kortiko-mesolimbische Dopaminsystem (CMDA) vermittelt, und die gleichzeitige Anwendung beider Medikamente verstärkt ihre pharmakologischen Wirkungen. Wir schlagen einen besseren Ansatz zur Kontrolle von Dopamin (DA)-Effekten durch gleichzeitige indirekte Modulation der DA-Freisetzung und ihrer funktionellen Expression vor. Sowohl die DA-Freisetzung aus seinen Zellkörpern im ventralen tegmentalen Bereich als auch die Expression seiner verstärkenden Wirkungen durch das kortiko-mesolimbische System werden durch GABA-Efferenzen unter der tonischen Kontrolle von Glutamat-vermittelten exzitatorischen Aminosäurewegen moduliert. Daher ist die Hypothese vernünftig, dass ein Medikament, das die kortiko-mesolimbische GABAerge Funktion erleichtert und die Glutamatwirkung hemmt, sowohl die verstärkenden Wirkungen von Nikotin als auch von Alkohol verringern sollte, indem es die Freisetzung von Mittelhirn-DA und seine funktionelle Expression durch Bahnen hemmt, die vom Nucleus accumbens zum Kortex führen . Das Versprechen dieses neuartigen Ansatzes wird durch unsere jüngste Proof-of-Concept-Demonstration veranschaulicht, dass Topiramat im Vergleich zu Placebo die Rauchabstinenzraten signifikant verbesserte und den Serumcotininspiegel bei alkoholabhängigen Rauchern senkte. Eine wichtige klinische Wirkung von Topiramat bei alkoholabhängigen Personen scheint zu sein, dass seine Anti-Entzugs-Wirkung das allmähliche Ausschleichen des Trinkens fördert. Aufgrund dieser einzigartigen Anti-Entzugs-Wirkung von Topiramat schlagen wir daher vor, für die Behandlung alkoholabhängiger Personen die gleiche Methode anzuwenden, wie sie bei Rauchern üblich ist, um ein Zieldatum für das Aufhören (TQD) festzulegen, nach dem ein Rückfall auf eines der beiden Medikamente möglich ist gemessen werden. Wir schlagen eine 18-wöchige, doppelblinde klinische Studie mit Nachuntersuchungen nach 1 Monat und 3 Monaten vor, in der alkoholabhängige Raucher eine kurze Behandlung zur Verbesserung der Verhaltenscompliance (BBCET) sowie ein Raucher-Selbsthilfehandbuch als psychosoziale Maßnahme erhalten Behandlung und erhalten randomisiert Placebo, hochdosiertes Topiramat (bis zu 250 mg/Tag) oder niedrigdosiertes Topiramat (bis zu 125 mg/Tag), um einen Rückfall in starkes Trinken und Rauchen zu verhindern. Jeder der 3 Behandlungsarme umfasst 98 Personen mit einer Gesamtnzahl von 294.

Der TQD tritt zu Beginn der 6. Behandlungswoche auf. Unser Hauptziel ist es festzustellen, ob sowohl niedrig- als auch hochdosiertes Topiramat wirksamer als Placebo sind, um den Prozentsatz der Tage mit starkem Alkoholkonsum zu reduzieren und die kontinuierliche Abstinenzrate für das Rauchen zu erhöhen, die durch eine Kombination aus Selbstbericht und CO-Überwachung danach bestimmt wird TQD und in den letzten 4 Behandlungswochen. Wir werden auch feststellen können, ob eine niedrigere Dosis von Topiramat genauso wirksam ist wie die höhere Dosis und daher mit einem geringeren Nebenwirkungsprofil verbunden ist. Unsere sekundären Ziele sind zu testen, ob Topiramat bei der Verbesserung der Lebensqualität und der Verringerung des Verlangens nach dem TQD und in den letzten 4 Wochen der Behandlung wirksamer als Placebo ist und ob diese Verbesserung in der Nachbeobachtungsphase anhält.