厚原发性黑色素瘤手术切缘的试验

传统上，CMM 已被切除，切除边缘为 5 厘米（有时向局部淋巴结盆地有 10 厘米），并根治性切除淋巴结。 这种治疗方法源于 Handley 于 1907 年基于单个病理标本提出的建议。 这种“激进”的手术治疗导致美容效果不佳、淋巴水肿、住院时间长、频繁的皮肤移植和/或复杂的皮瓣重建。 直到大约 60 多年后，临床实践中才出现是否需要强制进行这种广泛手术的问题，并且临床实践直到 1980 年代后期才发生实质性变化。 80 年代发表的回顾性研究表明，较窄的切除边缘可能适用于治疗某些 CMM，尤其是较薄的病变。

CMM 的 Breslow 肿瘤厚度是局部疾病最重要的预后指标，因此是当今手术策略所依据的信息。 然而，世界各地的建议各不相同，尤其是对于较厚的肿瘤。 对于厚度≤ 1 毫米的 CMM，大多数中心使用 1 厘米的边缘，但对于 1.01 - 4 毫米的肿瘤，切除边缘为 1-3 厘米，具体取决于国家/地区。 今天，大多数 CMM > 4 mm 的患者在 2 cm 的边缘进行手术。 因此，不同的国家指南有些混乱，在 2004 年 Thomas 的一份报告中表明，与 3 厘米边缘相比，预后不良（≥2 毫米）的 CMM 的 1 厘米边缘与更大的区域复发风险相关, 但具有相似的存活率。

尽管如此，现在仍有相当可靠的证据表明，对于更薄的肿瘤，更窄的切除术与更广泛的手术一样安全。 迄今为止，已经发表了五项已发表的随机试验（11 份报告），以了解在不同的预后组中推荐哪种类型的手术，但尽管做出了这些努力，仍然存在争议。 在 Lens 的一份基于 4 项随机试验的报告中，作者得出结论，目前的证据不足以解决所有 CMM 的最佳手术切缘问题。 此外，2009 年的 Cochrane 报告指出； “当前的随机试验证据不足以解决原发性皮肤黑色素瘤的最佳切除边缘问题”。 然而，这些研究并非旨在获得“最佳”手术，而是旨在将一种手术策略与另一种手术策略进行比较，然后将结果解释为临床指南。

总之，需要进行额外的研究，尤其是对于预后较差的患者，即肿瘤>2 mm，需要进一步的研究。

1992 年，瑞典黑色素瘤研究小组发起了一项多中心试验。 从 1992 年 1 月 22 日到 2004 年 5 月 19 日，936 名患者被纳入研究。 患者从瑞典（6 个中心，644 名患者）、丹麦（180 名患者）、爱沙尼亚（80 名患者）和挪威（32 名患者）招募。 随机化程序由指导委员会制定，符合条件的患者通过打电话给国家和国际癌症中心在当地随机化（根据组织学证实的诊断和签署的患者同意书）。 只有 CMM > 2 mm 和局部疾病（满足入组和排除标准）的患者才有资格参加研究。 手、脚、头颈和肛门生殖器区域患有 CMM 的患者被排除在外。 必须在诊断日期后 8 周内计划进行最终手术。 所有分析均根据意向治疗原则进行。

患者每 3 个月进行一次临床随访，持续 2 年，此后每 6 个月一次，直至 5 年。 因此，从癌症登记处、死因登记处和医疗记录中收集了后续数据。 总体平均随访时间为 6 年 9 个月（6 年 7 个月对 6 年 10 个月）。

通过 Kaplan Meier 生命表曲线进行统计分析。 使用单变量和多变量 Cox 回归分析评估预后因素。