一项确定甲氨蝶呤 (MTX) 剂量对使用阿达木单抗 (MUSICA) 治疗的中度至重度活动性类风湿性关节炎 (RA) 受试者的临床结果和超声征象影响的研究 (MUSICA)
2014年1月31日 更新者：AbbVie (prior sponsor, Abbott)
一项多中心、双盲、随机、平行臂研究，以确定甲氨蝶呤剂量对阿达木单抗治疗的中度至重度活动性类风湿性关节炎患者的临床结果和超声征象的影响 (MUSICA)
本研究将调查低剂量和高剂量甲氨蝶呤 (MTX) 与开放标签阿达木单抗 (ADA) 联合治疗对高剂量 MTX 反应不足的患者的疗效。
该研究还将评估两种 MTX 联合 ADA 方案在类风湿性关节炎 (RA) 参与者中的药代动力学和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
309
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
San Juan、波多黎各、00936-5067
- Site Reference ID/Investigator# 60850
-
San Juan、波多黎各、00936-8344
- Site Reference ID/Investigator# 38691
-
Vega Baja、波多黎各、00694-0764
- Site Reference ID/Investigator# 60851
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville、Alabama、美国、35801
- Site Reference ID/Investigator# 38982
-
Tuscaloosa、Alabama、美国、35406
- Site Reference ID/Investigator# 38686
-
-
Arizona
-
Mesa、Arizona、美国、85202
- Site Reference ID/Investigator# 42044
-
Phoenix、Arizona、美国、85031
- Site Reference ID/Investigator# 37983
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Site Reference ID/Investigator# 44823
-
-
California
-
Hemet、California、美国、92543
- Site Reference ID/Investigator# 37981
-
Long Beach、California、美国、90822
- Site Reference ID/Investigator# 40208
-
Sacramento、California、美国、95816
- Site Reference ID/Investigator# 38423
-
Victorville、California、美国、92395
- Site Reference ID/Investigator# 38204
-
Walnut Creek、California、美国、94598
- Site Reference ID/Investigator# 40762
-
-
Connecticut
-
Danbury、Connecticut、美国、06810
- Site Reference ID/Investigator# 43049
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32209
- Site Reference ID/Investigator# 38687
-
Miami、Florida、美国、33169
- Site Reference ID/Investigator# 40105
-
Sarasota、Florida、美国、34239
- Site Reference ID/Investigator# 38083
-
-
Georgia
-
Lawrenceville、Georgia、美国、30045
- Site Reference ID/Investigator# 38688
-
-
Idaho
-
Meridian、Idaho、美国、83642
- Site Reference ID/Investigator# 38689
-
-
Illinois
-
Rock Island、Illinois、美国、61201
- Site Reference ID/Investigator# 38085
-
Springfield、Illinois、美国、62704
- Site Reference ID/Investigator# 40128
-
-
Kentucky
-
Bowling Green、Kentucky、美国、42101
- Site Reference ID/Investigator# 38981
-
-
Louisiana
-
Covington、Louisiana、美国、70433
- Site Reference ID/Investigator# 38086
-
-
Massachusetts
-
Fall River、Massachusetts、美国、02720
- Site Reference ID/Investigator# 40125
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89102
- Site Reference ID/Investigator# 65490
-
-
New Jersey
-
Clifton、New Jersey、美国、07012
- Site Reference ID/Investigator# 40124
-
Freehold、New Jersey、美国、07728
- Site Reference ID/Investigator# 38978
-
Voorhees、New Jersey、美国、08043
- Site Reference ID/Investigator# 40123
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- Site Reference ID/Investigator# 38983
-
Smithtown、New York、美国、11787
- Site Reference ID/Investigator# 38264
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、美国、28803
- Site Reference ID/Investigator# 38263
-
Greenville、North Carolina、美国、27834
- Site Reference ID/Investigator# 38261
-
-
Ohio
-
Mayfield Village、Ohio、美国、44143
- Site Reference ID/Investigator# 39024
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Site Reference ID/Investigator# 40127
-
-
Oregon
-
Bend、Oregon、美国、97701
- Site Reference ID/Investigator# 38202
-
Eugene、Oregon、美国、97401
- Site Reference ID/Investigator# 39023
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Site Reference ID/Investigator# 38265
-
-
Tennessee
-
Jackson、Tennessee、美国、38305
- Site Reference ID/Investigator# 38082
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75231
- Site Reference ID/Investigator# 37980
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Site Reference ID/Investigator# 44888
-
Houston、Texas、美国、77074
- Site Reference ID/Investigator# 43050
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Site Reference ID/Investigator# 43735
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23294
- Site Reference ID/Investigator# 44344
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98101
- Site Reference ID/Investigator# 40210
-
Seattle、Washington、美国、98122
- Site Reference ID/Investigator# 38084
-
Seattle、Washington、美国、98133
- Site Reference ID/Investigator# 38542
-
Spokane、Washington、美国、99204
- Site Reference ID/Investigator# 38424
-
Tacoma、Washington、美国、98405
- Site Reference ID/Investigator# 38203
-
-
Wisconsin
-
Franklin、Wisconsin、美国、53132
- Site Reference ID/Investigator# 38087
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有中度至重度活动性类风湿性关节炎的成人受试者
- 受试者基线时的 DAS28(CRP)（使用 C 反应蛋白的疾病活动评分）必须大于或等于 3.2（没有最低 CRP 评分要求才能获得资格）
- 受试者必须有至少 5/68 个压痛关节加上 5/66 个在筛选或基线时评估的肿胀关节
- 受试者必须接受 MTX（甲氨蝶呤）剂量（口服和/或注射）每周 15 毫克或更多（无剂量上限）筛选前至少 12 周
- 受试者未使用过生物制剂或仅使用过一种生物制剂疾病缓解抗风湿药（即 阿巴西普、阿那白滞素、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利昔单抗或托珠单抗）
排除标准：
- 既往接触过阿达木单抗 (Humira)、利妥昔单抗 (Rituxan)、那他珠单抗 (Tysabri)、依法珠单抗 (Raptiva)
- 受试者在筛选后 4 周内接受过关节内或胃肠外给药皮质类固醇治疗
- 受试者有痛风或假性痛风的诊断或病史
- 受试者在筛选后 12 周内接受过关节手术（关节需通过超声评估）
- 受试者在 16 岁之前有慢性关节炎病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阿达木单抗 + 低剂量甲氨蝶呤
开放标签阿达木单抗（每隔一周皮下注射 40 毫克）加上设盲的低剂量甲氨蝶呤（7.5 毫克，每周口服一次）。
|
预装注射器中的阿达木单抗
其他名称：
甲氨蝶呤胶囊
|
|
有源比较器：阿达木单抗 + 大剂量甲氨蝶呤
开放标签阿达木单抗（每隔一周皮下注射 40 毫克）加上设盲的高剂量甲氨蝶呤（20 毫克，每周口服一次）。
|
预装注射器中的阿达木单抗
其他名称：
甲氨蝶呤胶囊
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 24 周时基于 C 反应蛋白 (DAS28[CRP]) 的 28 个关节的疾病活动评分
大体时间：第 24 周
|
DAS28(CRP) 评分包括 28 个压痛关节计数、28 个肿胀关节计数、C 反应蛋白和参与者对疾病活动的整体评估。
DAS28(CRP) 的分数范围从 0 到 10。
DAS28（CRP）评分≥5.1表示疾病高度活动，DAS28（CRP）评分<2.6表示临床缓解。
最小二乘均值和 95% CI 来自 2-way ANCOVA 模型，对基线 DAS28（CRP）值、治疗组和先前的甲氨蝶呤剂量组有影响。
|
第 24 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 24 周滑膜血管改善 30% 的能量多普勒超声 (PD U/S) 评分的参与者百分比
大体时间：基线，24 周
|
PD U/S 评估双手滑膜炎症的严重程度（双侧手腕，掌指关节 2、3、5 和跖趾关节 5）。
基于手腕背侧中线成像、掌指关节背侧和掌侧成像以及仅跖趾关节背侧成像的双侧图像使用 4 级量表评分：0 级或正常 = 正常关节（无多普勒信号）； 1 级或轻度 = 轻度滑膜炎（≤ 3 个孤立信号）； 2 级或中度 = 中度滑膜炎（> 3 个孤立信号或 < 50% 的滑膜区域融合信号）； 3 级或显着 = 显着的滑膜炎（≥ 50% 的滑膜区域有信号）。
每张图片的评分为 0 到 3，2 只手的总分可能为 0 到 48（16*0、16*3）。
更高的等级/分数=更严重的疾病。
变化 = 第 24 周得分 - 基线得分。
|
基线，24 周
|
|
第 24 周时美国风湿病学会 50% (ACR50) 标准反应的参与者百分比
大体时间：基线，24 周
|
第 24 周时根据 ACR50 标准定义的缓解。
如果满足以下 3 个相对于基线的改进标准，则参与者是响应者：压痛关节计数改善 ≥ 50%；肿胀关节数改善 ≥ 50%；以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 50%：医生对疾病活动的整体评估、参与者对疾病活动的整体评估、参与者对疼痛的评估、健康评估问卷的残疾指数和急性期反应物值（C-反应蛋白）。
|
基线，24 周
|
|
第 24 周时美国风湿病学会 70% (ACR70) 标准反应的参与者百分比
大体时间：基线，24 周
|
第 24 周时根据 ACR70 标准定义的缓解。
如果满足以下 3 个相对于基线的改进标准，则参与者是响应者：压痛关节计数改善 ≥ 70%；肿胀关节数改善 ≥ 70%；以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 70%：医生对疾病活动的整体评估、参与者对疾病活动的整体评估、参与者对疼痛的评估、健康评估问卷的残疾指数和急性期反应物值（C-反应蛋白）。
|
基线，24 周
|
|
第 24 周健康评估问卷基线变化的参与者百分比 - 残疾指数 (HAQ-DI) ≤ -0.22
大体时间：基线，24 周
|
HAQ-DI 是专门针对类风湿性关节炎的患者报告问卷。
它包含涉及 8 个领域的 20 个问题：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。
参与者使用以下响应类别评估他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难 (0)、有一些困难 (1)、有很大困难 (2) 和无法完成 (3)。
对每项任务的分数进行求和和平均，以提供从 0（无残疾）到 3（非常严重、高度依赖性残疾）的总分。
为 HAQ-DI 定义的最小临床重要差异 (MCID) 是相对于基线的变化≤-0.22。
正常身体机能由 < 0.5 的 HAQ-DI 分数定义。
总分相对于基线的负变化表示改善。
|
基线，24 周
|
|
第 24 周时医疗结果研究版本 II (MOS) 睡眠问题指数 9 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，24 周
|
最小二乘法表示 MOS 睡眠问题指数 9 从基线到第 24 周的百分比变化。
MOS 睡眠问题指数 9 包含 9 个问题来评估睡眠，包括参与者需要多长时间才能入睡（1=0 到 15 分钟，到 5=超过 60 分钟）；以及与睡眠质量相关的方面，包括参与者感觉睡眠不安静、醒来后感到休息、醒来时气短或头痛、白天昏昏欲睡、难以入睡的频率，醒来，白天难以保持清醒，并获得所需的睡眠量（1=一直；5=从来没有）。
最小二乘均值和 95% CI 来自 2-way ANCOVA 模型，对基线 MOS 睡眠问题指数值、治疗组和先前的甲氨蝶呤剂量组有影响。
|
基线，24 周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 24 周时血清阿达木单抗谷浓度
大体时间：第 24 周
|
在第 24 周（第一次给药后 24 周）评估的阿达木单抗血清谷浓度。
|
第 24 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Burmester GR, Landewe R, Genovese MC, Friedman AW, Pfeifer ND, Varothai NA, Lacerda AP. Adalimumab long-term safety: infections, vaccination response and pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):414-417. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209322. Epub 2016 Jun 23.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Pangan AL, Wang X, Kalabic J, Ranganath VK. Clinical Responses and Synovial Vascularity in Obese Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Adalimumab and Methotrexate. J Rheumatol. 2018 Dec;45(12):1628-1635. doi: 10.3899/jrheum.171232. Epub 2018 Sep 1.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Goyal JR, Liu S, Chen K, Griffith J, Kupper H, Garg V, Kalabic J. Similar Improvements in Patient-Reported Outcomes Among Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Two Different Doses of Methotrexate in Combination with Adalimumab: Results From the MUSICA Trial. Rheumatol Ther. 2018 Jun;5(1):123-134. doi: 10.1007/s40744-018-0105-7. Epub 2018 Mar 24.
- Burmester GR, Kaeley GS, Kavanaugh AF, Gabay C, MacCarter DK, Nash P, Takeuchi T, Goss SL, Rodila R, Chen K, Kupper H, Kalabic J. Treatment efficacy and methotrexate-related toxicity in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate in combination with adalimumab. RMD Open. 2017 Sep 17;3(2):e000465. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000465. eCollection 2017.
- Kaeley GS, Nishio MJ, Goyal JR, MacCarter DK, Wells AF, Chen S, Kupper H, Kalabic J. Changes in Ultrasonographic Vascularity Upon Initiation of Adalimumab Combination Therapy in Rheumatoid Arthritis Patients With an Inadequate Response to Methotrexate. Arthritis Rheumatol. 2016 Nov;68(11):2584-2592. doi: 10.1002/art.39751. Epub 2016 Sep 29.
- Kaeley GS, Evangelisto AM, Nishio MJ, Goss SL, Liu S, Kalabic J, Kupper H. Methotrexate Dosage Reduction Upon Adalimumab Initiation: Clinical and Ultrasonographic Outcomes from the Randomized Noninferiority MUSICA Trial. J Rheumatol. 2016 Aug;43(8):1480-9. doi: 10.3899/jrheum.151009. Epub 2016 Jun 15.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年9月1日
初级完成 (实际的)
2013年1月1日
研究完成 (实际的)
2013年1月1日
研究注册日期
首次提交
2010年8月18日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月18日
首次发布 (估计)
2010年8月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年1月31日
最后验证
2014年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.