En studie for å bestemme effekten av metotreksat (MTX) dose på klinisk utfall og ultrasonografiske tegn hos personer med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA) behandlet med Adalimumab (MUSICA) (MUSICA)
31. januar 2014 oppdatert av: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
En multisenter, dobbeltblind, randomisert, parallell-arm studie for å bestemme effekten av metotreksatdose på klinisk utfall og ultrasonografiske tegn hos personer med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt behandlet med Adalimumab (MUSICA)
Denne studien vil undersøke effekten av både lave og høye doser metotreksat (MTX) i kombinasjon med åpen adalimumab (ADA) hos pasienter som har hatt utilstrekkelig respons på høy dose MTX.
Studien vil også evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til de to regimene med MTX i kombinasjon med ADA hos deltakere med revmatoid artritt (RA).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
309
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Forente stater, 35801
- Site Reference ID/Investigator# 38982
-
Tuscaloosa, Alabama, Forente stater, 35406
- Site Reference ID/Investigator# 38686
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Forente stater, 85202
- Site Reference ID/Investigator# 42044
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85031
- Site Reference ID/Investigator# 37983
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- Site Reference ID/Investigator# 44823
-
-
California
-
Hemet, California, Forente stater, 92543
- Site Reference ID/Investigator# 37981
-
Long Beach, California, Forente stater, 90822
- Site Reference ID/Investigator# 40208
-
Sacramento, California, Forente stater, 95816
- Site Reference ID/Investigator# 38423
-
Victorville, California, Forente stater, 92395
- Site Reference ID/Investigator# 38204
-
Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
- Site Reference ID/Investigator# 40762
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Forente stater, 06810
- Site Reference ID/Investigator# 43049
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- Site Reference ID/Investigator# 38687
-
Miami, Florida, Forente stater, 33169
- Site Reference ID/Investigator# 40105
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34239
- Site Reference ID/Investigator# 38083
-
-
Georgia
-
Lawrenceville, Georgia, Forente stater, 30045
- Site Reference ID/Investigator# 38688
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
- Site Reference ID/Investigator# 38689
-
-
Illinois
-
Rock Island, Illinois, Forente stater, 61201
- Site Reference ID/Investigator# 38085
-
Springfield, Illinois, Forente stater, 62704
- Site Reference ID/Investigator# 40128
-
-
Kentucky
-
Bowling Green, Kentucky, Forente stater, 42101
- Site Reference ID/Investigator# 38981
-
-
Louisiana
-
Covington, Louisiana, Forente stater, 70433
- Site Reference ID/Investigator# 38086
-
-
Massachusetts
-
Fall River, Massachusetts, Forente stater, 02720
- Site Reference ID/Investigator# 40125
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
- Site Reference ID/Investigator# 65490
-
-
New Jersey
-
Clifton, New Jersey, Forente stater, 07012
- Site Reference ID/Investigator# 40124
-
Freehold, New Jersey, Forente stater, 07728
- Site Reference ID/Investigator# 38978
-
Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08043
- Site Reference ID/Investigator# 40123
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Site Reference ID/Investigator# 38983
-
Smithtown, New York, Forente stater, 11787
- Site Reference ID/Investigator# 38264
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forente stater, 28803
- Site Reference ID/Investigator# 38263
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
- Site Reference ID/Investigator# 38261
-
-
Ohio
-
Mayfield Village, Ohio, Forente stater, 44143
- Site Reference ID/Investigator# 39024
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Site Reference ID/Investigator# 40127
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Forente stater, 97701
- Site Reference ID/Investigator# 38202
-
Eugene, Oregon, Forente stater, 97401
- Site Reference ID/Investigator# 39023
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
- Site Reference ID/Investigator# 38265
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
- Site Reference ID/Investigator# 38082
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Site Reference ID/Investigator# 37980
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Site Reference ID/Investigator# 44888
-
Houston, Texas, Forente stater, 77074
- Site Reference ID/Investigator# 43050
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Site Reference ID/Investigator# 43735
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23294
- Site Reference ID/Investigator# 44344
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 40210
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98122
- Site Reference ID/Investigator# 38084
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98133
- Site Reference ID/Investigator# 38542
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99204
- Site Reference ID/Investigator# 38424
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- Site Reference ID/Investigator# 38203
-
-
Wisconsin
-
Franklin, Wisconsin, Forente stater, 53132
- Site Reference ID/Investigator# 38087
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
- Site Reference ID/Investigator# 60850
-
San Juan, Puerto Rico, 00936-8344
- Site Reference ID/Investigator# 38691
-
Vega Baja, Puerto Rico, 00694-0764
- Site Reference ID/Investigator# 60851
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne personer med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt
- Forsøkspersonene må ha en DAS28(CRP) (Disease Activity Score using C-Reactive Protein) større enn eller lik 3,2 ved baseline (det er ingen minimum CRP-score som kreves for å kvalifisere)
- Forsøkspersonene må ha minst 5/68 ømme ledd pluss 5/66 hovne ledd vurdert ved screening eller baseline
- Personen må behandles med en MTX (metotreksat) dose (oral og/eller injiserbar) på 15 mg eller mer per uke (ingen øvre dosegrense) i minst 12 uker før screening
- Personen er enten biologisk naiv eller har bare ett tidligere biologisk sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (dvs. abatacept, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab eller tocilizumab)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for adalimumab (Humira), rituximab (Rituxan), natalizumab (Tysabri), efalizumab (Raptiva)
- Personen har blitt behandlet med intraartikulær eller parenteral administrering av kortikosteroider innen 4 uker etter screening
- Personen har diagnose eller historie med gikt eller pseudogout
- Personen har gjennomgått leddkirurgi innen 12 uker etter screening (ved ledd som skal vurderes ved ultralyd)
- Personen har en historie med kronisk leddgikt diagnostisert før fylte 16 år
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Adalimumab + lavdose metotreksat
Åpen adalimumab (40 mg subkutant annenhver uke) pluss blindet lavdose metotreksat (7,5 mg oralt én gang i uken).
|
Adalimumab i ferdigfylte sprøyter
Andre navn:
Metotreksat kapsel
|
|
Aktiv komparator: Adalimumab + høydose metotreksat
Åpen adalimumab (40 mg subkutant annenhver uke) pluss blindet, høydose metotreksat (20 mg oralt én gang i uken).
|
Adalimumab i ferdigfylte sprøyter
Andre navn:
Metotreksat kapsel
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsaktivitetspoeng for 28 ledd basert på C-reaktivt protein (DAS28[CRP]) i uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
DAS28(CRP)-skåren inkluderer 28 ømme leddtellinger, 28 hovne leddtellinger, C-reaktivt protein og deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet.
Poeng på DAS28(CRP) varierer fra 0 til 10.
En DAS28(CRP)-score ≥ 5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet, og en DAS28(CRP)-score < 2,6 indikerer klinisk remisjon.
Minste kvadraters gjennomsnitt og 95 % KI var fra 2-veis ANCOVA-modell med effekter for baseline DAS28(CRP) verdi, behandlingsgruppe og tidligere metotreksatdosegruppe.
|
Uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med kraftdoppler-ultralyd (PD U/S)-score for synovial vaskularitetsforbedring med 30 % ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt, 24 uker
|
PD U/S vurderte alvorlighetsgraden av synovial betennelse i begge hender (bilaterale håndledd, metakarpofalangeale ledd 2, 3, 5 og metatarsofalangeale ledd 5).
Bilaterale bilder basert på dorsal midtlinjeavbildning av håndleddet, dorsal og volar avbildning av metacarpophalangeale ledd, og dorsal avbildning alene av metatarsofalangeale ledd skåres ved bruk av en 4-gradsskala: grad 0 eller normal = normalt ledd (ingen dopplersignal); grad 1 eller mild = mild synovitt (≤ 3 isolerte signaler); grad 2 eller moderat = moderat synovitt (> 3 isolerte signaler eller et konfluent signal i < 50 % av synovialområdet); grad 3 eller merket = markert synovitt (signaler i ≥ 50 % av synovialområdet).
Hvert bilde er rangert fra 0 til 3, for en total mulig poengsum fra 0 til 48 (16*0, 16*3) for 2 hender.
Høyere karakter/poengsum=mer alvorlig sykdom.
Endring = poengsum for uke 24 - grunnlinjescore.
|
Utgangspunkt, 24 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med American College of Rheumatology 50 % (ACR50) kriterierespons ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt, 24 uker
|
Svar, som definert av ACR50-kriteriene ved uke 24.
En deltaker er en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline er oppfylt: ≥ 50 % forbedring i antall ømme ledd; ≥ 50 % forbedring i antall hovne ledd; og ≥ 50 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne: leges global vurdering av sykdomsaktivitet, deltaker global vurdering av sykdomsaktivitet, deltakervurdering av smerte, funksjonshemmingsindeks for helsevurderingsspørreskjemaet og akuttfasereaktantverdi (C- reaktivt protein).
|
Utgangspunkt, 24 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med American College of Rheumatology 70 % (ACR70) kriterierespons ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt, 24 uker
|
Respons, som definert av ACR70-kriteriene ved uke 24.
En deltaker er en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline er oppfylt: ≥ 70 % forbedring i antall ømme ledd; ≥ 70 % forbedring i antall hovne ledd; og ≥ 70 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne: leges global vurdering av sykdomsaktivitet, deltaker global vurdering av sykdomsaktivitet, deltakervurdering av smerte, funksjonshemmingsindeks for helsevurderingsspørreskjemaet og akuttfasereaktantverdi (C- reaktivt protein).
|
Utgangspunkt, 24 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med endring fra baseline i spørreskjema for helsevurdering – funksjonshemmingsindeks (HAQ-DI) ≤ -0,22 ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt, 24 uker
|
HAQ-DI er et pasientrapportert spørreskjema spesifikt for revmatoid artritt.
Den består av 20 spørsmål som refererer til 8 domener: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og daglige aktiviteter.
Deltakerne vurderte sin evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0), med noen vanskeligheter (1), med store vanskeligheter (2) og ute av stand til å gjøre (3).
Poengsummen for hver oppgave ble summert og snittet for å gi en total poengsum fra 0 (ingen funksjonshemming) til 3 (svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet).
Den minimale klinisk viktige forskjellen (MCID) definert for HAQ-DI er en endring fra baseline på ≤ -0,22.
Normal fysisk funksjon er definert av HAQ-DI-score på < 0,5.
Negativ endring fra baseline i den samlede skåren indikerer forbedring.
|
Utgangspunkt, 24 uker
|
|
Prosentvis endring fra baseline i medisinske resultater studie versjon II (MOS) søvnproblemindeks 9 ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt, 24 uker
|
Minste kvadrater betyr prosentvis endring i MOS Sleep Problem Index 9 fra baseline til uke 24.
MOS Sleep Problem Index 9 består av 9 spørsmål for å vurdere søvn, inkludert hvor lang tid det tar deltakeren å sovne (1=0 til 15 minutter, til 5=mer enn 60 minutter); og aspekter knyttet til søvnkvalitet, inkludert hvor ofte deltakeren følte at søvnen ikke var rolig, følte seg uthvilt når han våknet, våknet kortpustet eller med hodepine, følte seg døsig i løpet av dagen, hadde problemer med å sovne, hvor ofte ble våkne, hadde problemer med å holde seg våken i løpet av dagen, og fikk nødvendig mengde søvn (1=hele tiden; 5=ingen av tiden).
Minste kvadraters gjennomsnitt og 95 % KI var fra 2-veis ANCOVA-modell med effekter for baseline MOS søvnproblemindeksverdi, behandlingsgruppe og tidligere metotreksatdosegruppe.
|
Utgangspunkt, 24 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum Adalimumab bunnkonsentrasjoner ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Laveste serumkonsentrasjoner av adalimumab ble vurdert ved uke 24 (24 uker etter 1. dose).
|
Uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Burmester GR, Landewe R, Genovese MC, Friedman AW, Pfeifer ND, Varothai NA, Lacerda AP. Adalimumab long-term safety: infections, vaccination response and pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):414-417. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209322. Epub 2016 Jun 23.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Pangan AL, Wang X, Kalabic J, Ranganath VK. Clinical Responses and Synovial Vascularity in Obese Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Adalimumab and Methotrexate. J Rheumatol. 2018 Dec;45(12):1628-1635. doi: 10.3899/jrheum.171232. Epub 2018 Sep 1.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Goyal JR, Liu S, Chen K, Griffith J, Kupper H, Garg V, Kalabic J. Similar Improvements in Patient-Reported Outcomes Among Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Two Different Doses of Methotrexate in Combination with Adalimumab: Results From the MUSICA Trial. Rheumatol Ther. 2018 Jun;5(1):123-134. doi: 10.1007/s40744-018-0105-7. Epub 2018 Mar 24.
- Burmester GR, Kaeley GS, Kavanaugh AF, Gabay C, MacCarter DK, Nash P, Takeuchi T, Goss SL, Rodila R, Chen K, Kupper H, Kalabic J. Treatment efficacy and methotrexate-related toxicity in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate in combination with adalimumab. RMD Open. 2017 Sep 17;3(2):e000465. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000465. eCollection 2017.
- Kaeley GS, Nishio MJ, Goyal JR, MacCarter DK, Wells AF, Chen S, Kupper H, Kalabic J. Changes in Ultrasonographic Vascularity Upon Initiation of Adalimumab Combination Therapy in Rheumatoid Arthritis Patients With an Inadequate Response to Methotrexate. Arthritis Rheumatol. 2016 Nov;68(11):2584-2592. doi: 10.1002/art.39751. Epub 2016 Sep 29.
- Kaeley GS, Evangelisto AM, Nishio MJ, Goss SL, Liu S, Kalabic J, Kupper H. Methotrexate Dosage Reduction Upon Adalimumab Initiation: Clinical and Ultrasonographic Outcomes from the Randomized Noninferiority MUSICA Trial. J Rheumatol. 2016 Aug;43(8):1480-9. doi: 10.3899/jrheum.151009. Epub 2016 Jun 15.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. august 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2010
Først lagt ut (Anslag)
19. august 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
18. mars 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. januar 2014
Sist bekreftet
1. januar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Adalimumab
- Metotreksat
Andre studie-ID-numre
- M12-071
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Adalimumab
-
PfizerFullførtSunnForente stater, Belgia
-
PfizerFullført
-
AbbottTilbaketrukket
-
AbbottFullførtLeddgikt, juvenil idiopatiskForente stater, Belgia, Tsjekkisk Republikk, Frankrike, Tyskland, Italia, Slovakia, Spania
-
Shanghai Henlius BiotechFullført
-
AbbottFullført
-
Mylan Inc.Mylan GmbHFullførtPsoriasis | Leddgikt, psoriasisBulgaria, Estland, Ungarn, Polen, Den russiske føderasjonen, Ukraina
-
AbbottFullført
-
Turgut İlaçları A.Ş.Fullført
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)Fullført