Исследование по определению влияния дозы метотрексата (МТ) на клинический исход и ультразвуковые признаки у субъектов с ревматоидным артритом (РА) от умеренной до тяжелой степени, получавших адалимумаб (MUSICA) (MUSICA)
31 января 2014 г. обновлено: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование с параллельными группами для определения влияния дозы метотрексата на клинический исход и ультразвуковые признаки у субъектов с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени, получавших адалимумаб (MUSICA)
В этом исследовании будет изучена эффективность как низких, так и высоких доз метотрексата (МТ) в сочетании с открытым адалимумабом (АДА) у пациентов с неадекватным ответом на высокие дозы МТ.
В исследовании также будут оцениваться фармакокинетика и безопасность двух схем метотрексата в сочетании с АДА у участников с ревматоидным артритом (РА).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
309
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00936-5067
- Site Reference ID/Investigator# 60850
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00936-8344
- Site Reference ID/Investigator# 38691
-
Vega Baja, Пуэрто-Рико, 00694-0764
- Site Reference ID/Investigator# 60851
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35801
- Site Reference ID/Investigator# 38982
-
Tuscaloosa, Alabama, Соединенные Штаты, 35406
- Site Reference ID/Investigator# 38686
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85202
- Site Reference ID/Investigator# 42044
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85031
- Site Reference ID/Investigator# 37983
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- Site Reference ID/Investigator# 44823
-
-
California
-
Hemet, California, Соединенные Штаты, 92543
- Site Reference ID/Investigator# 37981
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90822
- Site Reference ID/Investigator# 40208
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
- Site Reference ID/Investigator# 38423
-
Victorville, California, Соединенные Штаты, 92395
- Site Reference ID/Investigator# 38204
-
Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
- Site Reference ID/Investigator# 40762
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06810
- Site Reference ID/Investigator# 43049
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- Site Reference ID/Investigator# 38687
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33169
- Site Reference ID/Investigator# 40105
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
- Site Reference ID/Investigator# 38083
-
-
Georgia
-
Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30045
- Site Reference ID/Investigator# 38688
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
- Site Reference ID/Investigator# 38689
-
-
Illinois
-
Rock Island, Illinois, Соединенные Штаты, 61201
- Site Reference ID/Investigator# 38085
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62704
- Site Reference ID/Investigator# 40128
-
-
Kentucky
-
Bowling Green, Kentucky, Соединенные Штаты, 42101
- Site Reference ID/Investigator# 38981
-
-
Louisiana
-
Covington, Louisiana, Соединенные Штаты, 70433
- Site Reference ID/Investigator# 38086
-
-
Massachusetts
-
Fall River, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02720
- Site Reference ID/Investigator# 40125
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
- Site Reference ID/Investigator# 65490
-
-
New Jersey
-
Clifton, New Jersey, Соединенные Штаты, 07012
- Site Reference ID/Investigator# 40124
-
Freehold, New Jersey, Соединенные Штаты, 07728
- Site Reference ID/Investigator# 38978
-
Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты, 08043
- Site Reference ID/Investigator# 40123
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Site Reference ID/Investigator# 38983
-
Smithtown, New York, Соединенные Штаты, 11787
- Site Reference ID/Investigator# 38264
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28803
- Site Reference ID/Investigator# 38263
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- Site Reference ID/Investigator# 38261
-
-
Ohio
-
Mayfield Village, Ohio, Соединенные Штаты, 44143
- Site Reference ID/Investigator# 39024
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Site Reference ID/Investigator# 40127
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Соединенные Штаты, 97701
- Site Reference ID/Investigator# 38202
-
Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
- Site Reference ID/Investigator# 39023
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Site Reference ID/Investigator# 38265
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты, 38305
- Site Reference ID/Investigator# 38082
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Site Reference ID/Investigator# 37980
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Site Reference ID/Investigator# 44888
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77074
- Site Reference ID/Investigator# 43050
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Site Reference ID/Investigator# 43735
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23294
- Site Reference ID/Investigator# 44344
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 40210
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
- Site Reference ID/Investigator# 38084
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98133
- Site Reference ID/Investigator# 38542
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- Site Reference ID/Investigator# 38424
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Site Reference ID/Investigator# 38203
-
-
Wisconsin
-
Franklin, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53132
- Site Reference ID/Investigator# 38087
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые субъекты с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени
- Субъекты должны иметь DAS28 (CRP) (показатель активности заболевания с использованием C-реактивного белка) выше или равный 3,2 на исходном уровне (для квалификации не требуется минимальный показатель CRP)
- Субъекты должны иметь не менее 5/68 болезненных суставов плюс 5/66 опухших суставов, оцененных при скрининге или исходном уровне.
- Субъект должен получать метотрексат (метотрексат) в дозе (перорально и/или инъекционно) 15 мг или более в неделю (без верхнего предела дозы) в течение как минимум 12 недель до скрининга.
- Субъект либо не подвергался биологическому лечению, либо ранее принимал только один противоревматический препарат, модифицирующий биологическое заболевание (т. абатацепт, анакинра, цертолизумаб, этанерцепт, голимумаб, инфликсимаб или тоцилизумаб)
Критерий исключения:
- Предыдущий прием адалимумаба (Хумира), ритуксимаба (Ритуксан), натализумаба (Тисабри), эфализумаба (Раптива)
- Субъект получал внутрисуставное или парентеральное введение кортикостероидов в течение 4 недель после скрининга.
- Субъект имеет диагноз или историю подагры или псевдоподагры
- Субъект перенес операцию на суставах в течение 12 недель после скрининга (суставы должны быть оценены с помощью ультразвука).
- У субъекта в анамнезе хронический артрит, диагностированный в возрасте до 16 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Адалимумаб + метотрексат в низких дозах
Открытый адалимумаб (40 мг подкожно каждые две недели) плюс слепая метотрексат в низких дозах (7,5 мг перорально один раз в неделю).
|
Адалимумаб в предварительно заполненных шприцах
Другие имена:
Метотрексат в капсулах
|
|
Активный компаратор: Адалимумаб + метотрексат в высоких дозах
Открытый адалимумаб (40 мг подкожно каждые две недели) плюс слепая высокая доза метотрексата (20 мг перорально один раз в неделю).
|
Адалимумаб в предварительно заполненных шприцах
Другие имена:
Метотрексат в капсулах
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка активности заболевания для 28 суставов на основе С-реактивного белка (DAS28[CRP]) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Оценка DAS28 (CRP) включает 28 подсчетов болезненных суставов, 28 подсчетов опухших суставов, С-реактивный белок и общую оценку активности заболевания участником.
Оценки по DAS28 (CRP) варьируются от 0 до 10.
Показатель DAS28 (CRP) ≥ 5,1 указывает на высокую активность заболевания, а показатель DAS28 (CRP) < 2,6 указывает на клиническую ремиссию.
Средние значения методом наименьших квадратов и 95% ДИ были получены из двухфакторной модели ANCOVA с эффектами исходного значения DAS28 (CRP), группы лечения и группы, получавшей предшествующую дозу метотрексата.
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ультразвуковой допплерографией (PD U / S) для улучшения синовиальной сосудистой системы на 30% на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели
|
PD U/S оценивал тяжесть синовиального воспаления в обеих руках (двусторонние запястья, пястно-фаланговые суставы 2, 3, 5 и плюснефаланговый сустав 5).
Двусторонние изображения, основанные на дорсальной срединной визуализации запястья, дорсальной и ладонной визуализации пястно-фаланговых суставов и дорсальной визуализации только плюснефаланговых суставов, оцениваются по 4-балльной шкале: степень 0 или нормальная = нормальный сустав (нет допплеровского сигнала); степень 1 или легкая = легкий синовит (≤ 3 изолированных сигнала); степень 2 или умеренная = умеренный синовит (> 3 изолированных сигнала или сливающийся сигнал в < 50% синовиальной области); 3 степень или выраженный = выраженный синовит (сигналы в ≥ 50% синовиальной области).
Каждое изображение оценивается от 0 до 3, а общее возможное количество баллов варьируется от 0 до 48 (16*0, 16*3) за 2 руки.
Более высокая степень/балл = более тяжелое заболевание.
Изменение = оценка на 24-й неделе - исходная оценка.
|
Исходный уровень, 24 недели
|
|
Процент участников Американского колледжа ревматологии 50% (ACR50) Критерии Ответ на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели
|
Ответ, как определено критериями ACR50 на 24 неделе.
Участник является ответившим, если выполняются следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем: ≥ 50% улучшение количества болезненных суставов; ≥ 50% уменьшение количества опухших суставов; и ≥ 50% улучшение по крайней мере 3 из 5 следующих параметров: общая оценка активности заболевания врачом, общая оценка активности заболевания участниками, оценка участниками боли, индекс нетрудоспособности опросника оценки состояния здоровья и значение реактива острой фазы (C- реактивный белок).
|
Исходный уровень, 24 недели
|
|
Процент участников с Американским колледжем ревматологов 70% (ACR70) Критерии Ответ на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели
|
Ответ в соответствии с критериями ACR70 на 24-й неделе.
Участник является ответившим, если соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем: ≥ 70% улучшение количества болезненных суставов; ≥ 70% уменьшение количества опухших суставов; и ≥ 70% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров: общая оценка активности заболевания врачом, общая оценка активности заболевания участниками, оценка боли участниками, индекс нетрудоспособности опросника оценки состояния здоровья и значение реактива острой фазы (C- реактивный белок).
|
Исходный уровень, 24 недели
|
|
Процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем в вопроснике оценки состояния здоровья - индекс инвалидности (HAQ-DI) ≤ -0,22 на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели
|
HAQ-DI представляет собой опросник, сообщаемый пациентами, специфичный для ревматоидного артрита.
Он состоит из 20 вопросов, относящихся к 8 областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, сцепление и повседневная деятельность.
Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за последнюю неделю, используя следующие категории ответов: без каких-либо затруднений (0), с небольшими трудностями (1), с большими трудностями (2) и не в состоянии выполнить (3).
Баллы по каждому заданию суммировались и усреднялись, чтобы получить общий балл от 0 (нет инвалидности) до 3 (очень тяжелая инвалидность с высокой степенью зависимости).
Минимальное клинически значимое отличие (MCID), определенное для HAQ-DI, представляет собой изменение от исходного уровня ≤ -0,22.
Нормальная физическая функция определяется показателем HAQ-DI <0,5.
Отрицательное изменение общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень, 24 недели
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в исследовании медицинских исходов версии II (MOS) Индекс проблем со сном 9 на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели
|
Наименьшие квадраты означают процентное изменение индекса проблем сна MOS 9 от исходного уровня до 24-й недели.
Индекс проблем со сном MOS 9 состоит из 9 вопросов для оценки сна, в том числе, сколько времени требуется участнику, чтобы заснуть (1 = от 0 до 15 минут, до 5 = более 60 минут); и аспекты, связанные с качеством сна, в том числе, как часто участник чувствовал, что сон не был спокойным, чувствовал себя отдохнувшим после пробуждения, просыпался с одышкой или с головной болью, чувствовал сонливость в течение дня, имел проблемы с засыпанием, как часто проснулся, имел проблемы с бодрствованием в течение дня и получил необходимое количество сна (1 = все время; 5 = ни разу).
Средние значения наименьших квадратов и 95% ДИ были получены из двухфакторной модели ANCOVA с эффектами для исходного значения индекса проблем со сном MOS, группы лечения и группы, получавшей предшествующую дозу метотрексата.
|
Исходный уровень, 24 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке оценивали на 24-й неделе (через 24 недели после введения 1-й дозы).
|
Неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Burmester GR, Landewe R, Genovese MC, Friedman AW, Pfeifer ND, Varothai NA, Lacerda AP. Adalimumab long-term safety: infections, vaccination response and pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):414-417. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209322. Epub 2016 Jun 23.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Pangan AL, Wang X, Kalabic J, Ranganath VK. Clinical Responses and Synovial Vascularity in Obese Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Adalimumab and Methotrexate. J Rheumatol. 2018 Dec;45(12):1628-1635. doi: 10.3899/jrheum.171232. Epub 2018 Sep 1.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Goyal JR, Liu S, Chen K, Griffith J, Kupper H, Garg V, Kalabic J. Similar Improvements in Patient-Reported Outcomes Among Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Two Different Doses of Methotrexate in Combination with Adalimumab: Results From the MUSICA Trial. Rheumatol Ther. 2018 Jun;5(1):123-134. doi: 10.1007/s40744-018-0105-7. Epub 2018 Mar 24.
- Burmester GR, Kaeley GS, Kavanaugh AF, Gabay C, MacCarter DK, Nash P, Takeuchi T, Goss SL, Rodila R, Chen K, Kupper H, Kalabic J. Treatment efficacy and methotrexate-related toxicity in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate in combination with adalimumab. RMD Open. 2017 Sep 17;3(2):e000465. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000465. eCollection 2017.
- Kaeley GS, Nishio MJ, Goyal JR, MacCarter DK, Wells AF, Chen S, Kupper H, Kalabic J. Changes in Ultrasonographic Vascularity Upon Initiation of Adalimumab Combination Therapy in Rheumatoid Arthritis Patients With an Inadequate Response to Methotrexate. Arthritis Rheumatol. 2016 Nov;68(11):2584-2592. doi: 10.1002/art.39751. Epub 2016 Sep 29.
- Kaeley GS, Evangelisto AM, Nishio MJ, Goss SL, Liu S, Kalabic J, Kupper H. Methotrexate Dosage Reduction Upon Adalimumab Initiation: Clinical and Ultrasonographic Outcomes from the Randomized Noninferiority MUSICA Trial. J Rheumatol. 2016 Aug;43(8):1480-9. doi: 10.3899/jrheum.151009. Epub 2016 Jun 15.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 августа 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 августа 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 августа 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
18 марта 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 января 2014 г.
Последняя проверка
1 января 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Адалимумаб
- Метотрексат
Другие идентификационные номера исследования
- M12-071
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .