Une étude visant à déterminer l'effet de la dose de méthotrexate (MTX) sur les résultats cliniques et les signes échographiques chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérément à sévèrement active et traités par l'adalimumab (MUSICA) (MUSICA)
31 janvier 2014 mis à jour par: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, à bras parallèles pour déterminer l'effet de la dose de méthotrexate sur les résultats cliniques et les signes échographiques chez les sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère traités par l'adalimumab (MUSICA)
Cette étude examinera l'efficacité des doses faibles et élevées de méthotrexate (MTX) en association avec l'adalimumab (ADA) en ouvert chez les patients qui ont eu une réponse inadéquate à une dose élevée de MTX.
L'étude évaluera également la pharmacocinétique et l'innocuité des deux régimes de MTX en association avec l'ADA chez les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
309
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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San Juan, Porto Rico, 00936-5067
- Site Reference ID/Investigator# 60850
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San Juan, Porto Rico, 00936-8344
- Site Reference ID/Investigator# 38691
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Vega Baja, Porto Rico, 00694-0764
- Site Reference ID/Investigator# 60851
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Alabama
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Huntsville, Alabama, États-Unis, 35801
- Site Reference ID/Investigator# 38982
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Tuscaloosa, Alabama, États-Unis, 35406
- Site Reference ID/Investigator# 38686
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Arizona
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Mesa, Arizona, États-Unis, 85202
- Site Reference ID/Investigator# 42044
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85031
- Site Reference ID/Investigator# 37983
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- Site Reference ID/Investigator# 44823
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California
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Hemet, California, États-Unis, 92543
- Site Reference ID/Investigator# 37981
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Long Beach, California, États-Unis, 90822
- Site Reference ID/Investigator# 40208
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Sacramento, California, États-Unis, 95816
- Site Reference ID/Investigator# 38423
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Victorville, California, États-Unis, 92395
- Site Reference ID/Investigator# 38204
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Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
- Site Reference ID/Investigator# 40762
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Connecticut
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Danbury, Connecticut, États-Unis, 06810
- Site Reference ID/Investigator# 43049
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- Site Reference ID/Investigator# 38687
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Miami, Florida, États-Unis, 33169
- Site Reference ID/Investigator# 40105
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
- Site Reference ID/Investigator# 38083
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Georgia
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Lawrenceville, Georgia, États-Unis, 30045
- Site Reference ID/Investigator# 38688
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Idaho
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Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
- Site Reference ID/Investigator# 38689
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Illinois
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Rock Island, Illinois, États-Unis, 61201
- Site Reference ID/Investigator# 38085
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Springfield, Illinois, États-Unis, 62704
- Site Reference ID/Investigator# 40128
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Kentucky
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Bowling Green, Kentucky, États-Unis, 42101
- Site Reference ID/Investigator# 38981
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Louisiana
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Covington, Louisiana, États-Unis, 70433
- Site Reference ID/Investigator# 38086
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Massachusetts
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Fall River, Massachusetts, États-Unis, 02720
- Site Reference ID/Investigator# 40125
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
- Site Reference ID/Investigator# 65490
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New Jersey
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Clifton, New Jersey, États-Unis, 07012
- Site Reference ID/Investigator# 40124
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Freehold, New Jersey, États-Unis, 07728
- Site Reference ID/Investigator# 38978
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Voorhees, New Jersey, États-Unis, 08043
- Site Reference ID/Investigator# 40123
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-
New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Site Reference ID/Investigator# 38983
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Smithtown, New York, États-Unis, 11787
- Site Reference ID/Investigator# 38264
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, États-Unis, 28803
- Site Reference ID/Investigator# 38263
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
- Site Reference ID/Investigator# 38261
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-
Ohio
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Mayfield Village, Ohio, États-Unis, 44143
- Site Reference ID/Investigator# 39024
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Site Reference ID/Investigator# 40127
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Oregon
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Bend, Oregon, États-Unis, 97701
- Site Reference ID/Investigator# 38202
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Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
- Site Reference ID/Investigator# 39023
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-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Site Reference ID/Investigator# 38265
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, États-Unis, 38305
- Site Reference ID/Investigator# 38082
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Site Reference ID/Investigator# 37980
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Site Reference ID/Investigator# 44888
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Houston, Texas, États-Unis, 77074
- Site Reference ID/Investigator# 43050
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Site Reference ID/Investigator# 43735
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23294
- Site Reference ID/Investigator# 44344
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 40210
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Seattle, Washington, États-Unis, 98122
- Site Reference ID/Investigator# 38084
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98133
- Site Reference ID/Investigator# 38542
-
Spokane, Washington, États-Unis, 99204
- Site Reference ID/Investigator# 38424
-
Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Site Reference ID/Investigator# 38203
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Wisconsin
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Franklin, Wisconsin, États-Unis, 53132
- Site Reference ID/Investigator# 38087
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active
- Les sujets doivent avoir un DAS28 (CRP) (Disease Activity Score using C-Reactive Protein) supérieur ou égal à 3,2 au départ (il n'y a pas de score CRP minimum requis pour se qualifier)
- Les sujets doivent avoir au moins 5/68 articulations douloureuses plus 5/66 articulations enflées évaluées au dépistage ou au départ
- Le sujet doit être traité avec une dose de MTX (méthotrexate) (orale et/ou injectable) de 15 mg ou plus par semaine (pas de limite supérieure de dose) pendant au moins 12 semaines avant le dépistage
- Le sujet est soit naïf de traitement biologique, soit n'a qu'un seul médicament antirhumatismal modificateur de la maladie biologique (c.-à-d. abatacept, anakinra, certolizumab, étanercept, golimumab, infliximab ou tocilizumab)
Critère d'exclusion:
- Exposition antérieure à l'adalimumab (Humira), au rituximab (Rituxan), au natalizumab (Tysabri), à l'efalizumab (Raptiva)
- - Le sujet a été traité par administration intra-articulaire ou parentérale de corticostéroïdes dans les 4 semaines suivant le dépistage
- Le sujet a un diagnostic ou des antécédents de goutte ou de pseudogoutte
- Le sujet a subi une chirurgie articulaire dans les 12 semaines suivant le dépistage (au niveau des articulations à évaluer par échographie)
- Le sujet a des antécédents d'arthrite chronique diagnostiquée avant l'âge de 16 ans
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Adalimumab + Méthotrexate à faible dose
Adalimumab en ouvert (40 mg sous-cutané toutes les deux semaines) plus méthotrexate à faible dose en aveugle (7,5 mg par voie orale une fois par semaine).
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Adalimumab en seringues pré-remplies
Autres noms:
Gélule de méthotrexate
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Comparateur actif: Adalimumab + méthotrexate à haute dose
Adalimumab en ouvert (40 mg sous-cutané toutes les deux semaines) plus méthotrexate à haute dose en aveugle (20 mg par voie orale une fois par semaine).
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Adalimumab en seringues pré-remplies
Autres noms:
Gélule de méthotrexate
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score d'activité de la maladie pour 28 articulations basé sur la protéine C-réactive (DAS28 [CRP]) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le score DAS28(CRP) comprend 28 nombres d'articulations douloureuses, 28 nombres d'articulations enflées, la protéine C-réactive et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant.
Les scores au DAS28(CRP) vont de 0 à 10.
Un score DAS28(CRP) ≥ 5,1 indique une activité élevée de la maladie et un score DAS28(CRP) < 2,6 indique une rémission clinique.
Les moyennes des moindres carrés et l'IC à 95 % provenaient du modèle ANCOVA à 2 voies avec des effets pour la valeur DAS28(CRP) de base, le groupe de traitement et le groupe de dose antérieure de méthotrexate.
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Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec un score d'échographie Doppler puissance (PD U/S) pour une amélioration de la vascularisation synoviale de 30 % à la semaine 24
Délai: Base de référence, 24 semaines
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PD U/S a évalué la sévérité de l'inflammation synoviale dans les deux mains (poignets bilatéraux, articulations métacarpo-phalangiennes 2, 3, 5 et articulation métatarso-phalangienne 5).
Les images bilatérales basées sur l'imagerie de la ligne médiane dorsale du poignet, l'imagerie dorsale et palmaire des articulations métacarpo-phalangiennes et l'imagerie dorsale seule des articulations métatarso-phalangiennes sont notées à l'aide d'une échelle à 4 grades : grade 0 ou normal = articulation normale (pas de signal Doppler) ; grade 1 ou léger = synovite légère (≤ 3 signaux isolés) ; grade 2 ou modéré = synovite modérée (> 3 signaux isolés ou un signal confluent dans < 50 % de la zone synoviale) ; grade 3 ou marqué = synovite marquée (signaux dans ≥ 50 % de la zone synoviale).
Chaque image est notée de 0 à 3, pour un score total possible allant de 0 à 48 (16*0, 16*3) pour 2 mains.
Grade/score supérieur = maladie plus grave.
Changement = score de la semaine 24 - score de base.
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Base de référence, 24 semaines
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Pourcentage de participants ayant répondu aux critères de l'American College of Rheumatology à 50 % (ACR50) à la semaine 24
Délai: Base de référence, 24 semaines
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Réponse, telle que définie par les critères ACR50 à la semaine 24.
Un participant est répondeur si les 3 critères suivants d'amélioration par rapport au départ sont remplis : ≥ 50 % d'amélioration du nombre d'articulations douloureuses ; ≥ 50 % d'amélioration du nombre d'articulations enflées ; et ≥ 50 % d'amélioration d'au moins 3 des 5 paramètres suivants : évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin, évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant, évaluation de la douleur par le participant, indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de l'état de santé et valeur du réactif de phase aiguë (C- protéine réactive).
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Base de référence, 24 semaines
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Pourcentage de participants ayant répondu aux critères de l'American College of Rheumatology à 70 % (ACR70) à la semaine 24
Délai: Base de référence, 24 semaines
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Réponse, telle que définie par les critères ACR70 à la semaine 24.
Un participant est répondeur si les 3 critères suivants d'amélioration par rapport au départ sont remplis : ≥ 70 % d'amélioration du nombre d'articulations douloureuses ; ≥ 70 % d'amélioration du nombre d'articulations enflées ; et ≥ 70 % d'amélioration d'au moins 3 des 5 paramètres suivants : évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin, évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant, évaluation de la douleur par le participant, indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé et valeur du réactif de phase aiguë (C- protéine réactive).
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Base de référence, 24 semaines
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Pourcentage de participants avec un changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire d'évaluation de la santé - Indice d'invalidité (HAQ-DI) ≤ -0,22 à la semaine 24
Délai: Base de référence, 24 semaines
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Le HAQ-DI est un questionnaire déclaré par le patient spécifique à la polyarthrite rhumatoïde.
Il se compose de 20 questions faisant référence à 8 domaines : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités quotidiennes.
Les participants ont évalué leur capacité à effectuer chaque tâche au cours de la semaine écoulée en utilisant les catégories de réponse suivantes : sans aucune difficulté (0), avec quelques difficultés (1), avec beaucoup de difficultés (2) et incapable de faire (3).
Les scores de chaque tâche ont été additionnés et moyennés pour fournir un score global allant de 0 (pas d'incapacité) à 3 (incapacité très grave et fortement dépendante).
La différence minimale cliniquement importante (MCID) définie pour le HAQ-DI est un changement par rapport à la ligne de base de ≤ -0,22.
La fonction physique normale est définie par un score HAQ-DI < 0,5.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base dans le score global indique une amélioration.
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Base de référence, 24 semaines
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la version II de l'étude sur les résultats médicaux (MOS) Indice de problèmes de sommeil 9 à la semaine 24
Délai: Base de référence, 24 semaines
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Les moindres carrés signifient la variation en pourcentage de l'indice 9 des problèmes de sommeil MOS entre le départ et la semaine 24.
Le MOS Sleep Problem Index 9 se compose de 9 questions pour évaluer le sommeil, y compris le temps qu'il faut au participant pour s'endormir (1 = 0 à 15 minutes, à 5 = plus de 60 minutes) ; et les aspects liés à la qualité du sommeil, y compris la fréquence à laquelle le participant a senti que le sommeil n'était pas calme, s'est senti reposé au réveil, s'est réveillé essoufflé ou avec un mal de tête, s'est senti somnolent pendant la journée, a eu du mal à s'endormir, à quelle fréquence réveillé, avait du mal à rester éveillé pendant la journée et dormait suffisamment (1 = tout le temps ; 5 = jamais).
Les moyennes des moindres carrés et l'IC à 95 % provenaient du modèle ANCOVA à 2 voies avec des effets sur la valeur initiale de l'indice des problèmes de sommeil MOS, le groupe de traitement et le groupe recevant la dose précédente de méthotrexate.
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Base de référence, 24 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentrations sériques minimales d'adalimumab à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Concentrations sériques minimales d'adalimumab évaluées à la semaine 24 (24 semaines après la 1ère dose).
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Semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Burmester GR, Landewe R, Genovese MC, Friedman AW, Pfeifer ND, Varothai NA, Lacerda AP. Adalimumab long-term safety: infections, vaccination response and pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):414-417. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209322. Epub 2016 Jun 23.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Pangan AL, Wang X, Kalabic J, Ranganath VK. Clinical Responses and Synovial Vascularity in Obese Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Adalimumab and Methotrexate. J Rheumatol. 2018 Dec;45(12):1628-1635. doi: 10.3899/jrheum.171232. Epub 2018 Sep 1.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Goyal JR, Liu S, Chen K, Griffith J, Kupper H, Garg V, Kalabic J. Similar Improvements in Patient-Reported Outcomes Among Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Two Different Doses of Methotrexate in Combination with Adalimumab: Results From the MUSICA Trial. Rheumatol Ther. 2018 Jun;5(1):123-134. doi: 10.1007/s40744-018-0105-7. Epub 2018 Mar 24.
- Burmester GR, Kaeley GS, Kavanaugh AF, Gabay C, MacCarter DK, Nash P, Takeuchi T, Goss SL, Rodila R, Chen K, Kupper H, Kalabic J. Treatment efficacy and methotrexate-related toxicity in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate in combination with adalimumab. RMD Open. 2017 Sep 17;3(2):e000465. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000465. eCollection 2017.
- Kaeley GS, Nishio MJ, Goyal JR, MacCarter DK, Wells AF, Chen S, Kupper H, Kalabic J. Changes in Ultrasonographic Vascularity Upon Initiation of Adalimumab Combination Therapy in Rheumatoid Arthritis Patients With an Inadequate Response to Methotrexate. Arthritis Rheumatol. 2016 Nov;68(11):2584-2592. doi: 10.1002/art.39751. Epub 2016 Sep 29.
- Kaeley GS, Evangelisto AM, Nishio MJ, Goss SL, Liu S, Kalabic J, Kupper H. Methotrexate Dosage Reduction Upon Adalimumab Initiation: Clinical and Ultrasonographic Outcomes from the Randomized Noninferiority MUSICA Trial. J Rheumatol. 2016 Aug;43(8):1480-9. doi: 10.3899/jrheum.151009. Epub 2016 Jun 15.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 août 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2010
Première publication (Estimation)
19 août 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
18 mars 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 janvier 2014
Dernière vérification
1 janvier 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Adalimumab
- Méthotrexate
Autres numéros d'identification d'étude
- M12-071
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