Uno studio per determinare l'effetto della dose di metotrexato (MTX) sull'esito clinico e sui segni ecografici in soggetti con artrite reumatoide (AR) da moderatamente a gravemente attiva trattati con Adalimumab (MUSICA) (MUSICA)
31 gennaio 2014 aggiornato da: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, a braccio parallelo per determinare l'effetto della dose di metotrexato sull'esito clinico e sui segni ecografici in soggetti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva trattati con adalimumab (MUSICA)
Questo studio esaminerà l'efficacia di dosi basse e alte di metotrexato (MTX) in combinazione con adalimumab (ADA) in aperto in pazienti che hanno avuto una risposta inadeguata ad alte dosi di MTX.
Lo studio valuterà anche la farmacocinetica e la sicurezza dei due regimi di MTX in combinazione con ADA nei partecipanti con artrite reumatoide (RA).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
309
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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San Juan, Porto Rico, 00936-5067
- Site Reference ID/Investigator# 60850
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San Juan, Porto Rico, 00936-8344
- Site Reference ID/Investigator# 38691
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Vega Baja, Porto Rico, 00694-0764
- Site Reference ID/Investigator# 60851
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Stati Uniti, 35801
- Site Reference ID/Investigator# 38982
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Tuscaloosa, Alabama, Stati Uniti, 35406
- Site Reference ID/Investigator# 38686
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Arizona
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Mesa, Arizona, Stati Uniti, 85202
- Site Reference ID/Investigator# 42044
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85031
- Site Reference ID/Investigator# 37983
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Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
- Site Reference ID/Investigator# 44823
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California
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Hemet, California, Stati Uniti, 92543
- Site Reference ID/Investigator# 37981
-
Long Beach, California, Stati Uniti, 90822
- Site Reference ID/Investigator# 40208
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
- Site Reference ID/Investigator# 38423
-
Victorville, California, Stati Uniti, 92395
- Site Reference ID/Investigator# 38204
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Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94598
- Site Reference ID/Investigator# 40762
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Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Stati Uniti, 06810
- Site Reference ID/Investigator# 43049
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- Site Reference ID/Investigator# 38687
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33169
- Site Reference ID/Investigator# 40105
-
Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34239
- Site Reference ID/Investigator# 38083
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Georgia
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Lawrenceville, Georgia, Stati Uniti, 30045
- Site Reference ID/Investigator# 38688
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Idaho
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Meridian, Idaho, Stati Uniti, 83642
- Site Reference ID/Investigator# 38689
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-
Illinois
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Rock Island, Illinois, Stati Uniti, 61201
- Site Reference ID/Investigator# 38085
-
Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62704
- Site Reference ID/Investigator# 40128
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Kentucky
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Bowling Green, Kentucky, Stati Uniti, 42101
- Site Reference ID/Investigator# 38981
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Louisiana
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Covington, Louisiana, Stati Uniti, 70433
- Site Reference ID/Investigator# 38086
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Massachusetts
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Fall River, Massachusetts, Stati Uniti, 02720
- Site Reference ID/Investigator# 40125
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
- Site Reference ID/Investigator# 65490
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New Jersey
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Clifton, New Jersey, Stati Uniti, 07012
- Site Reference ID/Investigator# 40124
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Freehold, New Jersey, Stati Uniti, 07728
- Site Reference ID/Investigator# 38978
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Voorhees, New Jersey, Stati Uniti, 08043
- Site Reference ID/Investigator# 40123
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-
New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
- Site Reference ID/Investigator# 38983
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Smithtown, New York, Stati Uniti, 11787
- Site Reference ID/Investigator# 38264
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28803
- Site Reference ID/Investigator# 38263
-
Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
- Site Reference ID/Investigator# 38261
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-
Ohio
-
Mayfield Village, Ohio, Stati Uniti, 44143
- Site Reference ID/Investigator# 39024
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Site Reference ID/Investigator# 40127
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Oregon
-
Bend, Oregon, Stati Uniti, 97701
- Site Reference ID/Investigator# 38202
-
Eugene, Oregon, Stati Uniti, 97401
- Site Reference ID/Investigator# 39023
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16635
- Site Reference ID/Investigator# 38265
-
-
Tennessee
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Jackson, Tennessee, Stati Uniti, 38305
- Site Reference ID/Investigator# 38082
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- Site Reference ID/Investigator# 37980
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Site Reference ID/Investigator# 44888
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77074
- Site Reference ID/Investigator# 43050
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Site Reference ID/Investigator# 43735
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-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23294
- Site Reference ID/Investigator# 44344
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 40210
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
- Site Reference ID/Investigator# 38084
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98133
- Site Reference ID/Investigator# 38542
-
Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
- Site Reference ID/Investigator# 38424
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Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- Site Reference ID/Investigator# 38203
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Wisconsin
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Franklin, Wisconsin, Stati Uniti, 53132
- Site Reference ID/Investigator# 38087
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti adulti con artrite reumatoide attiva da moderata a grave
- I soggetti devono avere un punteggio DAS28 (CRP) (Disease Activity Score utilizzando la proteina C-reattiva) maggiore o uguale a 3,2 al basale (non è richiesto un punteggio CRP minimo per qualificarsi)
- I soggetti devono avere almeno 5/68 articolazioni dolenti più 5/66 articolazioni gonfie valutate allo screening o al basale
- Il soggetto deve essere trattato con una dose di MTX (metotrexato) (orale e/o iniettabile) di 15 mg o più a settimana (nessun limite massimo di dose) per almeno 12 settimane prima dello screening
- Il soggetto è naïve ai biologici o ha solo un precedente farmaco antireumatico modificante la malattia biologica (ad es. abatacept, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab o tocilizumab)
Criteri di esclusione:
- Precedente esposizione ad adalimumab (Humira), rituximab (Rituxan), natalizumab (Tysabri), efalizumab (Raptiva)
- Il soggetto è stato trattato con somministrazione intra-articolare o parenterale di corticosteroidi entro 4 settimane dallo screening
- Il soggetto ha una diagnosi o una storia di gotta o pseudogotta
- Il soggetto ha subito un intervento chirurgico alle articolazioni entro 12 settimane dallo screening (alle articolazioni da valutare mediante ecografia)
- Il soggetto ha una storia di artrite cronica diagnosticata prima dei 16 anni
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Adalimumab + Metotrexato a basso dosaggio
Adalimumab in aperto (40 mg per via sottocutanea a settimane alterne) più metotrexato a basso dosaggio in cieco (7,5 mg per via orale una volta alla settimana).
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Adalimumab in siringhe preriempite
Altri nomi:
Capsula di metotrexato
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Comparatore attivo: Adalimumab + Metotrexato ad alto dosaggio
Adalimumab in aperto (40 mg per via sottocutanea a settimane alterne) più metotrexato ad alto dosaggio in cieco (20 mg per via orale una volta alla settimana).
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Adalimumab in siringhe preriempite
Altri nomi:
Capsula di metotrexato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio di attività della malattia per 28 articolazioni basato sulla proteina C-reattiva (DAS28[CRP]) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Il punteggio DAS28 (CRP) include 28 conteggi di articolazioni dolenti, 28 conteggi di articolazioni gonfie, proteina C-reattiva e valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante.
I punteggi sul DAS28 (CRP) vanno da 0 a 10.
Un punteggio DAS28 (CRP) ≥ 5,1 indica un'elevata attività della malattia e un punteggio DAS28 (CRP) < 2,6 indica una remissione clinica.
Le medie dei minimi quadrati e l'IC al 95% provenivano dal modello ANCOVA a 2 vie con effetti per il valore DAS28 (CRP) al basale, il gruppo di trattamento e il gruppo con la precedente dose di metotrexato.
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Settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con punteggio Power Doppler Ultrasound (PD U/S) per il miglioramento della vascolarizzazione sinoviale del 30% alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, 24 settimane
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PD U/S ha valutato la gravità dell'infiammazione sinoviale in entrambe le mani (polsi bilaterali, articolazioni metacarpo-falangee 2, 3, 5 e articolazione metatarso-falangea 5).
Le immagini bilaterali basate sull'imaging della linea mediana dorsale del polso, l'imaging dorsale e volare delle articolazioni metacarpo-falangee e l'imaging dorsale da solo delle articolazioni metatarso-falangee vengono valutate utilizzando una scala di 4 gradi: grado 0 o normale = articolazione normale (nessun segnale Doppler); grado 1 o lieve = sinovite lieve (≤ 3 segnali isolati); grado 2 o moderato = sinovite moderata (> 3 segnali isolati o un segnale confluente in < 50% dell'area sinoviale); grado 3 o marcato = sinovite marcata (segnali in ≥ 50% dell'area sinoviale).
Ogni immagine è valutata da 0 a 3, per un punteggio totale possibile che va da 0 a 48 (16*0, 16*3) per 2 mani.
Grado/punteggio più alto=malattia più grave.
Variazione = punteggio settimana 24 - punteggio basale.
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Basale, 24 settimane
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Percentuale di partecipanti con risposta ai criteri dell'American College of Rheumatology 50% (ACR50) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, 24 settimane
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Risposta, come definita dai criteri ACR50 alla settimana 24.
Un partecipante è un responder se vengono soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale: miglioramento ≥ 50% nel conteggio delle articolazioni dolenti; Miglioramento ≥ 50% del conteggio delle articolazioni gonfie; e miglioramento ≥ 50% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri: valutazione globale del medico dell'attività della malattia, valutazione globale del partecipante dell'attività della malattia, valutazione del dolore del partecipante, indice di disabilità del questionario di valutazione della salute e valore del reagente di fase acuta (C- proteina reattiva).
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Basale, 24 settimane
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Percentuale di partecipanti con risposta ai criteri dell'American College of Rheumatology 70% (ACR70) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, 24 settimane
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Risposta, come definita dai criteri ACR70 alla settimana 24.
Un partecipante è un responder se vengono soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale: miglioramento ≥ 70% nel conteggio delle articolazioni dolenti; miglioramento ≥ 70% nel numero di articolazioni gonfie; e miglioramento ≥ 70% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri: valutazione globale del medico dell'attività della malattia, valutazione globale del partecipante dell'attività della malattia, valutazione del dolore del partecipante, indice di disabilità del questionario di valutazione della salute e valore del reagente di fase acuta (C- proteina reattiva).
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Basale, 24 settimane
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Percentuale di partecipanti con una variazione rispetto al basale nel questionario di valutazione della salute - Indice di disabilità (HAQ-DI) ≤ -0,22 alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, 24 settimane
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L'HAQ-DI è un questionario riportato dal paziente specifico per l'artrite reumatoide.
Consiste in 20 domande che si riferiscono a 8 domini: vestirsi/spogliarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività quotidiane.
I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni compito nell'ultima settimana utilizzando le seguenti categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0), con qualche difficoltà (1), con molta difficoltà (2) e incapace di fare (3).
I punteggi di ciascuna attività sono stati sommati e calcolati in media per fornire un punteggio complessivo compreso tra 0 (nessuna disabilità) e 3 (disabilità molto grave, con dipendenza elevata).
La differenza minima clinicamente importante (MCID) definita per HAQ-DI è una variazione rispetto al basale di ≤ -0,22.
La normale funzione fisica è definita dal punteggio HAQ-DI <0,5.
La variazione negativa rispetto al basale nel punteggio complessivo indica un miglioramento.
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Basale, 24 settimane
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'indice 9 dei problemi di sonno della versione II (MOS) dello studio sui risultati medici alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, 24 settimane
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I minimi quadrati indicano la variazione percentuale del MOS Sleep Problem Index 9 dal basale alla settimana 24.
Il MOS Sleep Problem Index 9 è composto da 9 domande per valutare il sonno, incluso quanto tempo impiega il partecipante ad addormentarsi (da 1=da 0 a 15 minuti, a 5=più di 60 minuti); e aspetti relativi alla qualità del sonno, inclusa la frequenza con cui il partecipante ha sentito che il sonno non era tranquillo, si è sentito riposato al risveglio, si è svegliato con il fiato corto o con mal di testa, si è sentito assonnato durante il giorno, ha avuto difficoltà ad addormentarsi, con quale frequenza erano svegliarsi, ha avuto difficoltà a rimanere sveglio durante il giorno e ha dormito la quantità necessaria (1=sempre; 5=non sempre).
Le medie dei minimi quadrati e l'intervallo di confidenza al 95% provenivano dal modello ANCOVA a 2 vie con effetti per il valore dell'indice MOS Sleep Problem Index al basale, il gruppo di trattamento e il gruppo con la precedente dose di metotrexato.
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Basale, 24 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazioni minime sieriche di Adalimumab alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Concentrazioni minime sieriche di adalimumab valutate alla settimana 24 (24 settimane dopo la prima dose).
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Settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Burmester GR, Landewe R, Genovese MC, Friedman AW, Pfeifer ND, Varothai NA, Lacerda AP. Adalimumab long-term safety: infections, vaccination response and pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):414-417. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209322. Epub 2016 Jun 23.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Pangan AL, Wang X, Kalabic J, Ranganath VK. Clinical Responses and Synovial Vascularity in Obese Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Adalimumab and Methotrexate. J Rheumatol. 2018 Dec;45(12):1628-1635. doi: 10.3899/jrheum.171232. Epub 2018 Sep 1.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Goyal JR, Liu S, Chen K, Griffith J, Kupper H, Garg V, Kalabic J. Similar Improvements in Patient-Reported Outcomes Among Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Two Different Doses of Methotrexate in Combination with Adalimumab: Results From the MUSICA Trial. Rheumatol Ther. 2018 Jun;5(1):123-134. doi: 10.1007/s40744-018-0105-7. Epub 2018 Mar 24.
- Burmester GR, Kaeley GS, Kavanaugh AF, Gabay C, MacCarter DK, Nash P, Takeuchi T, Goss SL, Rodila R, Chen K, Kupper H, Kalabic J. Treatment efficacy and methotrexate-related toxicity in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate in combination with adalimumab. RMD Open. 2017 Sep 17;3(2):e000465. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000465. eCollection 2017.
- Kaeley GS, Nishio MJ, Goyal JR, MacCarter DK, Wells AF, Chen S, Kupper H, Kalabic J. Changes in Ultrasonographic Vascularity Upon Initiation of Adalimumab Combination Therapy in Rheumatoid Arthritis Patients With an Inadequate Response to Methotrexate. Arthritis Rheumatol. 2016 Nov;68(11):2584-2592. doi: 10.1002/art.39751. Epub 2016 Sep 29.
- Kaeley GS, Evangelisto AM, Nishio MJ, Goss SL, Liu S, Kalabic J, Kupper H. Methotrexate Dosage Reduction Upon Adalimumab Initiation: Clinical and Ultrasonographic Outcomes from the Randomized Noninferiority MUSICA Trial. J Rheumatol. 2016 Aug;43(8):1480-9. doi: 10.3899/jrheum.151009. Epub 2016 Jun 15.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 agosto 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 agosto 2010
Primo Inserito (Stima)
19 agosto 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
18 marzo 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 gennaio 2014
Ultimo verificato
1 gennaio 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Adalimumab
- Metotrexato
Altri numeri di identificazione dello studio
- M12-071
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Adalimumab
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Shanghai Henlius BiotechCompletatoDisturbo del sistema immunitarioCina
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AbbottCompletatoArtrite, idiopatica giovanileStati Uniti, Belgio, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Italia, Slovacchia, Spagna
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AbbVie (prior sponsor, Abbott)CompletatoArtrite reumatoideStati Uniti
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Mylan Inc.Mylan GmbHCompletatoPsoriasi | Artrite, psoriasicaBulgaria, Estonia, Ungheria, Polonia, Federazione Russa, Ucraina
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Turgut İlaçları A.Ş.Completato