アダリムマブで治療された中等度から重度の活動性関節リウマチ（RA）患者における臨床転帰および超音波検査所見に対するメトトレキサート（MTX）用量の影響を決定する研究（MUSICA） (MUSICA)
2014年1月31日 更新者：AbbVie (prior sponsor, Abbott)
アダリムマブで治療された中等度から重度の活動性関節リウマチ患者における臨床転帰および超音波検査所見に対するメトトレキサート用量の影響を決定するための多施設二重盲検無作為化並行群研究（MUSICA）
この研究では、高用量のMTXに対して不十分な反応を示した患者を対象に、低用量および高用量のメトトレキサート（MTX）と非盲検アダリムマブ（ADA）の併用の有効性を調査します。
この研究では、関節リウマチ（RA）の参加者を対象に、ADAとMTXを併用した2つのレジメンの薬物動態と安全性も評価する予定です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
309
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Huntsville、Alabama、アメリカ、35801
- Site Reference ID/Investigator# 38982
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Tuscaloosa、Alabama、アメリカ、35406
- Site Reference ID/Investigator# 38686
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Arizona
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Mesa、Arizona、アメリカ、85202
- Site Reference ID/Investigator# 42044
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85031
- Site Reference ID/Investigator# 37983
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Site Reference ID/Investigator# 44823
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California
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Hemet、California、アメリカ、92543
- Site Reference ID/Investigator# 37981
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Long Beach、California、アメリカ、90822
- Site Reference ID/Investigator# 40208
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Sacramento、California、アメリカ、95816
- Site Reference ID/Investigator# 38423
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Victorville、California、アメリカ、92395
- Site Reference ID/Investigator# 38204
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Walnut Creek、California、アメリカ、94598
- Site Reference ID/Investigator# 40762
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Connecticut
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Danbury、Connecticut、アメリカ、06810
- Site Reference ID/Investigator# 43049
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- Site Reference ID/Investigator# 38687
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Miami、Florida、アメリカ、33169
- Site Reference ID/Investigator# 40105
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Sarasota、Florida、アメリカ、34239
- Site Reference ID/Investigator# 38083
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Georgia
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Lawrenceville、Georgia、アメリカ、30045
- Site Reference ID/Investigator# 38688
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Idaho
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Meridian、Idaho、アメリカ、83642
- Site Reference ID/Investigator# 38689
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Illinois
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Rock Island、Illinois、アメリカ、61201
- Site Reference ID/Investigator# 38085
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Springfield、Illinois、アメリカ、62704
- Site Reference ID/Investigator# 40128
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Kentucky
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Bowling Green、Kentucky、アメリカ、42101
- Site Reference ID/Investigator# 38981
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Louisiana
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Covington、Louisiana、アメリカ、70433
- Site Reference ID/Investigator# 38086
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Massachusetts
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Fall River、Massachusetts、アメリカ、02720
- Site Reference ID/Investigator# 40125
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89102
- Site Reference ID/Investigator# 65490
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New Jersey
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Clifton、New Jersey、アメリカ、07012
- Site Reference ID/Investigator# 40124
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Freehold、New Jersey、アメリカ、07728
- Site Reference ID/Investigator# 38978
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Voorhees、New Jersey、アメリカ、08043
- Site Reference ID/Investigator# 40123
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Site Reference ID/Investigator# 38983
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Smithtown、New York、アメリカ、11787
- Site Reference ID/Investigator# 38264
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28803
- Site Reference ID/Investigator# 38263
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- Site Reference ID/Investigator# 38261
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Ohio
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Mayfield Village、Ohio、アメリカ、44143
- Site Reference ID/Investigator# 39024
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Site Reference ID/Investigator# 40127
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Oregon
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Bend、Oregon、アメリカ、97701
- Site Reference ID/Investigator# 38202
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Eugene、Oregon、アメリカ、97401
- Site Reference ID/Investigator# 39023
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Site Reference ID/Investigator# 38265
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Tennessee
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Jackson、Tennessee、アメリカ、38305
- Site Reference ID/Investigator# 38082
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Site Reference ID/Investigator# 37980
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Site Reference ID/Investigator# 44888
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Houston、Texas、アメリカ、77074
- Site Reference ID/Investigator# 43050
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Site Reference ID/Investigator# 43735
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23294
- Site Reference ID/Investigator# 44344
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Site Reference ID/Investigator# 40210
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Seattle、Washington、アメリカ、98122
- Site Reference ID/Investigator# 38084
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Seattle、Washington、アメリカ、98133
- Site Reference ID/Investigator# 38542
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Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Site Reference ID/Investigator# 38424
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Site Reference ID/Investigator# 38203
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Wisconsin
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Franklin、Wisconsin、アメリカ、53132
- Site Reference ID/Investigator# 38087
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San Juan、プエルトリコ、00936-5067
- Site Reference ID/Investigator# 60850
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San Juan、プエルトリコ、00936-8344
- Site Reference ID/Investigator# 38691
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Vega Baja、プエルトリコ、00694-0764
- Site Reference ID/Investigator# 60851
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 中等度から重度の活動性関節リウマチを患う成人被験者
- 被験者はベースライン時に DAS28(CRP) (C 反応性タンパク質を使用した疾患活動性スコア) が 3.2 以上である必要があります (資格を得るために必要な最低 CRP スコアはありません)
- 被験者は、スクリーニングまたはベースラインで評価される少なくとも68個中5個の圧痛関節と66個中5個の腫れた関節を有している必要があります
- 被験者はスクリーニング前の少なくとも12週間、週15 mg以上のMTX（メトトレキサート）用量（経口および/または注射）で治療を受けなければならない（用量の上限なし）。
- 対象は生物学的製剤の投与歴がないか、または生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬を 1 種類のみ服用している（すなわち、 アバタセプト、アナキンラ、セルトリズマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、またはトシリズマブ）
除外基準:
- アダリムマブ（ヒュミラ）、リツキシマブ（リツキサン）、ナタリズマブ（タイサブリ）、エファリズマブ（ラプティバ）への曝露歴
- 被験者はスクリーニング後4週間以内にコルチコステロイドの関節内または非経口投与による治療を受けている
- 被験者は痛風または偽痛風の診断または既往歴がある
- -対象者はスクリーニング後12週間以内に関節手術を受けています（関節は超音波で評価されます）。
- 被験者は16歳以前に診断された慢性関節炎の病歴がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アダリムマブ + 低用量メトトレキサート
非盲検アダリムマブ（隔週40 mg皮下）と盲検低用量メトトレキサート（週1回経口7.5 mg）。
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プレフィルドシリンジに入ったアダリムマブ
他の名前：
メトトレキサートカプセル
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アクティブコンパレータ：アダリムマブ + 高用量メトトレキサート
非盲検アダリムマブ（隔週40 mg皮下）と盲検高用量メトトレキサート（週1回経口20 mg）。
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プレフィルドシリンジに入ったアダリムマブ
他の名前：
メトトレキサートカプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24週目のC反応性タンパク質（DAS28[CRP]）に基づく28関節の疾患活動性スコア
時間枠：第24週
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DAS28(CRP) スコアには、28 個の圧痛関節数、28 個の腫れ関節数、C 反応性タンパク質、および参加者の疾患活動性の全体的な評価が含まれます。
DAS28(CRP) のスコアの範囲は 0 ～ 10 です。
DAS28(CRP) スコア ≥ 5.1 は高い疾患活動性を示し、DAS28(CRP) スコア < 2.6 は臨床的寛解を示します。
最小二乗平均と 95% CI は、ベースライン DAS28(CRP) 値、治療グループ、および以前のメトトレキサート投与グループに対する影響を伴う 2 元配置 ANCOVA モデルから得られました。
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第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目に滑膜血管分布が30%改善したパワードップラー超音波（PD U/S）スコアを持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン、24 週間
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PD U/S は、両手 (両側手首、中手指節関節 2、3、5、および中足指節関節 5) の滑膜炎症の重症度を評価しました。
手首の背側正中線イメージング、中手指節関節の背側および掌側イメージング、および中足指節関節の背側イメージングのみに基づく両側画像は、4 段階のスケールを使用してスコア付けされます。グレード 0 または正常 = 正常な関節 (ドップラー信号なし)。グレード 1 または軽度 = 軽度の滑膜炎 (独立したシグナルが 3 つ以下);グレード 2 または中等度 = 中等度の滑膜炎 (滑膜領域の 50% 未満で 3 つ以上の分離シグナルまたは融合シグナル)。グレード 3 または顕著 = 顕著な滑膜炎 (滑膜領域の 50% 以上でシグナル)。
各画像は 0 ～ 3 で評価され、2 つの手の場合の合計スコアは 0 ～ 48 (16*0、16*3) の範囲になります。
グレード/スコアが高いほど、病気がより重篤になります。
変化 = 24 週目のスコア - ベースライン スコア。
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ベースライン、24 週間
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24週目で米国リウマチ学会50％（ACR50）基準反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、24 週間
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24週目のACR50基準で定義される反応。
参加者は、ベースラインからの改善に関する以下の 3 つの基準が満たされている場合に反応者です。 圧痛関節数の 50% 以上の改善。腫れた関節数が 50% 以上改善。および以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つで 50% 以上の改善: 医師の疾患活動性の全体的評価、参加者の疾患活動性の全体的評価、参加者による疼痛の評価、健康評価アンケートの障害指数、および急性期反応物値 (C-反応性タンパク質）。
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ベースライン、24 週間
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24週目で米国リウマチ学会70％（ACR70）基準に反応した参加者の割合
時間枠：ベースライン、24 週間
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24週目のACR70基準で定義される反応。
参加者は、ベースラインからの改善に関する次の 3 つの基準が満たされる場合に反応者です。圧痛関節数の 70% 以上の改善。腫れた関節数が 70% 以上改善。以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つで 70% 以上の改善: 医師による疾患活動性の全体的評価、参加者の疾患活動性の全体的評価、参加者による疼痛の評価、健康評価アンケートの障害指数、および急性期反応物質値 (C-反応性タンパク質）。
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ベースライン、24 週間
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健康評価アンケートのベースラインからの変化があった参加者の割合 - 24週目の障害指数（HAQ-DI）≤ -0.22
時間枠：ベースライン、24 週間
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HAQ-DI は、関節リウマチに特有の患者報告アンケートです。
これは、服装/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、日常活動の 8 つの領域に関する 20 の質問で構成されています。
参加者は、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を、次の回答カテゴリーを使用して評価しました: まったく困難なし (0)、ある程度の困難あり (1)、非常に困難な (2)、およびできない (3)。
各タスクのスコアを合計して平均し、0 (障害なし) から 3 (非常に重度で依存性の高い障害) までの範囲の全体スコアを算出しました。
HAQ-DI に対して定義された最小臨床重要差 (MCID) は、ベースラインからの変化が -0.22 以下です。
正常な身体機能は、HAQ-DI スコア < 0.5 によって定義されます。
全体的なスコアのベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン、24 週間
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24週目の医療転帰研究バージョンII（MOS）睡眠問題指数9のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、24 週間
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最小二乗平均は、ベースラインから 24 週目までの MOS 睡眠問題指数 9 の変化率を表します。
MOS 睡眠問題インデックス 9 は、参加者が眠りにつくまでにかかる時間 (1=0 ～ 15 分、5=60 分以上) など、睡眠を評価するための 9 つの質問で構成されています。睡眠の質に関連する側面には、参加者が睡眠が静かではないと感じた頻度、目覚めたときに休んでいると感じた頻度、息切れや頭痛で目が覚めた頻度、日中に眠気を感じた頻度、寝つきが悪いと感じた頻度、睡眠の質に関連する側面が含まれます。目が覚めている、日中起きていられない、必要な量の睡眠が取れている（1=常に、5=まったく睡眠を取っていない）。
最小二乗平均と 95% CI は、ベースライン MOS 睡眠問題指数値、治療グループ、および以前のメトトレキサート投与グループに対する影響を伴う二元配置 ANCOVA モデルから得られました。
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ベースライン、24 週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目の血清アダリムマブトラフ濃度
時間枠：第24週
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アダリムマブの血清トラフ濃度は24週目（初回投与から24週間後）に評価した。
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第24週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Burmester GR, Landewe R, Genovese MC, Friedman AW, Pfeifer ND, Varothai NA, Lacerda AP. Adalimumab long-term safety: infections, vaccination response and pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):414-417. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209322. Epub 2016 Jun 23.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Pangan AL, Wang X, Kalabic J, Ranganath VK. Clinical Responses and Synovial Vascularity in Obese Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Adalimumab and Methotrexate. J Rheumatol. 2018 Dec;45(12):1628-1635. doi: 10.3899/jrheum.171232. Epub 2018 Sep 1.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Goyal JR, Liu S, Chen K, Griffith J, Kupper H, Garg V, Kalabic J. Similar Improvements in Patient-Reported Outcomes Among Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Two Different Doses of Methotrexate in Combination with Adalimumab: Results From the MUSICA Trial. Rheumatol Ther. 2018 Jun;5(1):123-134. doi: 10.1007/s40744-018-0105-7. Epub 2018 Mar 24.
- Burmester GR, Kaeley GS, Kavanaugh AF, Gabay C, MacCarter DK, Nash P, Takeuchi T, Goss SL, Rodila R, Chen K, Kupper H, Kalabic J. Treatment efficacy and methotrexate-related toxicity in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate in combination with adalimumab. RMD Open. 2017 Sep 17;3(2):e000465. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000465. eCollection 2017.
- Kaeley GS, Nishio MJ, Goyal JR, MacCarter DK, Wells AF, Chen S, Kupper H, Kalabic J. Changes in Ultrasonographic Vascularity Upon Initiation of Adalimumab Combination Therapy in Rheumatoid Arthritis Patients With an Inadequate Response to Methotrexate. Arthritis Rheumatol. 2016 Nov;68(11):2584-2592. doi: 10.1002/art.39751. Epub 2016 Sep 29.
- Kaeley GS, Evangelisto AM, Nishio MJ, Goss SL, Liu S, Kalabic J, Kupper H. Methotrexate Dosage Reduction Upon Adalimumab Initiation: Clinical and Ultrasonographic Outcomes from the Randomized Noninferiority MUSICA Trial. J Rheumatol. 2016 Aug;43(8):1480-9. doi: 10.3899/jrheum.151009. Epub 2016 Jun 15.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年9月1日
一次修了 (実際)
2013年1月1日
研究の完了 (実際)
2013年1月1日
試験登録日
最初に提出
2010年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年8月18日
最初の投稿 (見積もり)
2010年8月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年1月31日
最終確認日
2014年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。