Um estudo para determinar o efeito da dose de metotrexato (MTX) no resultado clínico e nos sinais ultrassonográficos em indivíduos com artrite reumatóide (AR) moderada a gravemente ativa tratados com adalimumabe (MUSICA) (MUSICA)
31 de janeiro de 2014 atualizado por: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, de braços paralelos para determinar o efeito da dose de metotrexato no resultado clínico e nos sinais ultrassonográficos em indivíduos com artrite reumatóide moderada a gravemente ativa tratados com adalimumabe (MUSICA)
Este estudo investigará a eficácia de doses baixas e altas de metotrexato (MTX) em combinação com adalimumabe (ADA) aberto em pacientes que tiveram uma resposta inadequada a altas doses de MTX.
O estudo também avaliará a farmacocinética e segurança dos dois regimes de MTX em combinação com ADA em participantes com artrite reumatóide (AR).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
309
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- Site Reference ID/Investigator# 38982
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Tuscaloosa, Alabama, Estados Unidos, 35406
- Site Reference ID/Investigator# 38686
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Arizona
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Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
- Site Reference ID/Investigator# 42044
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85031
- Site Reference ID/Investigator# 37983
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Site Reference ID/Investigator# 44823
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California
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Hemet, California, Estados Unidos, 92543
- Site Reference ID/Investigator# 37981
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
- Site Reference ID/Investigator# 40208
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- Site Reference ID/Investigator# 38423
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Victorville, California, Estados Unidos, 92395
- Site Reference ID/Investigator# 38204
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- Site Reference ID/Investigator# 40762
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Connecticut
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Danbury, Connecticut, Estados Unidos, 06810
- Site Reference ID/Investigator# 43049
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Site Reference ID/Investigator# 38687
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33169
- Site Reference ID/Investigator# 40105
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Site Reference ID/Investigator# 38083
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Georgia
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30045
- Site Reference ID/Investigator# 38688
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Idaho
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Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Site Reference ID/Investigator# 38689
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Illinois
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Rock Island, Illinois, Estados Unidos, 61201
- Site Reference ID/Investigator# 38085
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62704
- Site Reference ID/Investigator# 40128
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Kentucky
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Bowling Green, Kentucky, Estados Unidos, 42101
- Site Reference ID/Investigator# 38981
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Louisiana
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Covington, Louisiana, Estados Unidos, 70433
- Site Reference ID/Investigator# 38086
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Massachusetts
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Fall River, Massachusetts, Estados Unidos, 02720
- Site Reference ID/Investigator# 40125
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- Site Reference ID/Investigator# 65490
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New Jersey
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Clifton, New Jersey, Estados Unidos, 07012
- Site Reference ID/Investigator# 40124
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Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
- Site Reference ID/Investigator# 38978
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Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
- Site Reference ID/Investigator# 40123
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Site Reference ID/Investigator# 38983
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Smithtown, New York, Estados Unidos, 11787
- Site Reference ID/Investigator# 38264
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28803
- Site Reference ID/Investigator# 38263
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Site Reference ID/Investigator# 38261
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Ohio
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Mayfield Village, Ohio, Estados Unidos, 44143
- Site Reference ID/Investigator# 39024
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Site Reference ID/Investigator# 40127
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Oregon
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Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
- Site Reference ID/Investigator# 38202
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Site Reference ID/Investigator# 39023
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Site Reference ID/Investigator# 38265
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- Site Reference ID/Investigator# 38082
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Site Reference ID/Investigator# 37980
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Site Reference ID/Investigator# 44888
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
- Site Reference ID/Investigator# 43050
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Site Reference ID/Investigator# 43735
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
- Site Reference ID/Investigator# 44344
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 40210
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Site Reference ID/Investigator# 38084
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98133
- Site Reference ID/Investigator# 38542
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Site Reference ID/Investigator# 38424
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Site Reference ID/Investigator# 38203
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Wisconsin
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Franklin, Wisconsin, Estados Unidos, 53132
- Site Reference ID/Investigator# 38087
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San Juan, Porto Rico, 00936-5067
- Site Reference ID/Investigator# 60850
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San Juan, Porto Rico, 00936-8344
- Site Reference ID/Investigator# 38691
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Vega Baja, Porto Rico, 00694-0764
- Site Reference ID/Investigator# 60851
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos adultos com artrite reumatoide moderada a gravemente ativa
- Os indivíduos devem ter um DAS28(PCR) (pontuação de atividade da doença usando proteína C-reativa) maior ou igual a 3,2 na linha de base (não há pontuação mínima de CRP necessária para se qualificar)
- Os indivíduos devem ter pelo menos 5/68 articulações doloridas mais 5/66 articulações inchadas avaliadas na triagem ou na linha de base
- O sujeito deve ser tratado com uma dose de MTX (metotrexato) (oral e/ou injetável) de 15 mg ou mais por semana (sem limite superior de dose) por pelo menos 12 semanas antes da triagem
- O sujeito é virgem de tratamento biológico ou tem apenas um medicamento anti-reumático modificador da doença biológica anterior (ou seja, abatacept, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab ou tocilizumab)
Critério de exclusão:
- Exposição prévia a adalimumabe (Humira), rituximabe (Rituxan), natalizumabe (Tysabri), efalizumabe (Raptiva)
- O sujeito foi tratado com administração intra-articular ou parenteral de corticosteróides dentro de 4 semanas após a triagem
- Sujeito tem diagnóstico ou histórico de gota ou pseudogota
- O sujeito foi submetido a cirurgia articular dentro de 12 semanas após a triagem (nas articulações a serem avaliadas por ultrassom)
- Sujeito tem histórico de artrite crônica diagnosticada antes dos 16 anos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Adalimumabe + Metotrexato de Baixa Dose
Adalimumabe aberto (40 mg por via subcutânea a cada duas semanas) mais metotrexato em dose baixa e cego (7,5 mg por via oral uma vez por semana).
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Adalimumabe em seringas pré-cheias
Outros nomes:
Cápsula de metotrexato
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Comparador Ativo: Adalimumabe + Metotrexato de Alta Dose
Adalimumabe aberto (40 mg por via subcutânea a cada duas semanas) mais metotrexato em alta dose (20 mg por via oral uma vez por semana).
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Adalimumabe em seringas pré-cheias
Outros nomes:
Cápsula de metotrexato
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação da atividade da doença para 28 articulações com base na proteína C-reativa (DAS28[CRP]) na semana 24
Prazo: Semana 24
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A pontuação DAS28(CRP) inclui 28 contagens de articulações sensíveis, 28 contagens de articulações inchadas, proteína C-reativa e avaliação global do participante da atividade da doença.
As pontuações no DAS28(CRP) variam de 0 a 10.
Um escore DAS28(PCR) ≥ 5,1 indica alta atividade da doença e um escore DAS28(PCR) < 2,6 indica remissão clínica.
As médias dos mínimos quadrados e o IC de 95% foram do modelo ANCOVA de 2 vias com efeitos para o valor basal DAS28(PCR), grupo de tratamento e grupo de dose anterior de metotrexato.
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com pontuação de ultrassom Power Doppler (PD U/S) para melhora da vascularização sinovial em 30% na semana 24
Prazo: Linha de base, 24 semanas
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PD U/S avaliou a gravidade da inflamação sinovial em ambas as mãos (punhos bilaterais, articulações metacarpofalângicas 2, 3, 5 e articulação metatarsofalângica 5).
Imagens bilaterais baseadas na imagem da linha média dorsal do punho, imagem dorsal e volar das articulações metacarpofalângicas e imagem dorsal apenas das articulações metatarsofalângicas são pontuadas usando uma escala de 4 graus: grau 0 ou normal = articulação normal (sem sinal Doppler); grau 1 ou leve = sinovite leve (≤ 3 sinais isolados); grau 2 ou moderado = sinovite moderada (> 3 sinais isolados ou sinal confluente em < 50% da área sinovial); grau 3 ou marcado = sinovite marcada (sinais em ≥ 50% da área sinovial).
Cada imagem é avaliada de 0 a 3, para uma pontuação total possível variando de 0 a 48 (16*0, 16*3) para 2 mãos.
Grau/escore mais alto=doença mais grave.
Alteração = pontuação da semana 24 - pontuação inicial.
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Linha de base, 24 semanas
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Porcentagem de participantes com resposta dos critérios do American College of Rheumatology 50% (ACR50) na semana 24
Prazo: Linha de base, 24 semanas
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Resposta, conforme definido pelos critérios ACR50 na semana 24.
Um participante responde se os 3 critérios a seguir para melhora da linha de base forem atendidos: ≥ 50% de melhora na contagem de articulações dolorosas; ≥ 50% de melhora na contagem de articulações edemaciadas; e ≥ 50% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: avaliação global da atividade da doença pelo médico, avaliação global da atividade da doença pelo participante, avaliação da dor pelo participante, índice de incapacidade do questionário de avaliação da saúde e valor do reagente de fase aguda (C- proteína reativa).
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Linha de base, 24 semanas
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Porcentagem de participantes com resposta dos critérios do American College of Rheumatology 70% (ACR70) na semana 24
Prazo: Linha de base, 24 semanas
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Resposta, conforme definido pelos critérios ACR70 na semana 24.
Um participante responde se os 3 critérios a seguir para melhora da linha de base forem atendidos: ≥ 70% de melhora na contagem de articulações dolorosas; ≥ 70% de melhora na contagem de articulações edemaciadas; e ≥ 70% de melhora em pelo menos 3 dos 5 seguintes parâmetros: avaliação global da atividade da doença pelo médico, avaliação global da atividade da doença pelo participante, avaliação da dor pelo participante, índice de incapacidade do questionário de avaliação da saúde e valor do reagente de fase aguda (C- proteína reativa).
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Linha de base, 24 semanas
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Porcentagem de participantes com alteração da linha de base no questionário de avaliação de saúde - Índice de incapacidade (HAQ-DI) ≤ -0,22 na semana 24
Prazo: Linha de base, 24 semanas
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O HAQ-DI é um questionário relatado pelo paciente específico para artrite reumatoide.
É composto por 20 questões referentes a 8 domínios: vestir/arrumar, levantar, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades diárias.
Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0), com alguma dificuldade (1), com muita dificuldade (2) e incapaz de fazer (3).
As pontuações em cada tarefa foram somadas e calculadas a média para fornecer uma pontuação geral variando de 0 (sem incapacidade) a 3 (incapacidade muito grave e de alta dependência).
A diferença clinicamente importante mínima (MCID) definida para o HAQ-DI é uma alteração da linha de base de ≤ -0,22.
A função física normal é definida pelo escore HAQ-DI < 0,5.
Mudança negativa da linha de base na pontuação geral indica melhora.
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Linha de base, 24 semanas
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Alteração percentual da linha de base no estudo de resultados médicos Versão II (MOS) Índice de problemas do sono 9 na semana 24
Prazo: Linha de base, 24 semanas
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Os mínimos quadrados significam a variação percentual no MOS Sleep Problem Index 9 desde o início até a semana 24.
O MOS Sleep Problem Index 9 consiste em 9 questões para avaliar o sono, incluindo quanto tempo o participante leva para adormecer (1=0 a 15 minutos, a 5=mais de 60 minutos); e aspectos relacionados à qualidade do sono, incluindo a frequência com que o participante sentiu que o sono não foi tranquilo, sentiu-se descansado ao acordar, acordou com falta de ar ou dor de cabeça, sentiu sonolência durante o dia, teve dificuldade para dormir, com que frequência acordado, teve dificuldade em ficar acordado durante o dia e dormiu a quantidade necessária de sono (1=sempre; 5=nenhum tempo).
As médias dos mínimos quadrados e o IC de 95% foram do modelo ANCOVA de 2 vias com efeitos para o valor basal do Índice de Problemas do Sono MOS, grupo de tratamento e grupo de dose anterior de metotrexato.
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Linha de base, 24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações mínimas de adalimumabe sérico na semana 24
Prazo: Semana 24
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Concentrações séricas mínimas de adalimumabe avaliadas na semana 24 (24 semanas após a 1ª dose).
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Burmester GR, Landewe R, Genovese MC, Friedman AW, Pfeifer ND, Varothai NA, Lacerda AP. Adalimumab long-term safety: infections, vaccination response and pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):414-417. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209322. Epub 2016 Jun 23.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Pangan AL, Wang X, Kalabic J, Ranganath VK. Clinical Responses and Synovial Vascularity in Obese Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Adalimumab and Methotrexate. J Rheumatol. 2018 Dec;45(12):1628-1635. doi: 10.3899/jrheum.171232. Epub 2018 Sep 1.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Goyal JR, Liu S, Chen K, Griffith J, Kupper H, Garg V, Kalabic J. Similar Improvements in Patient-Reported Outcomes Among Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Two Different Doses of Methotrexate in Combination with Adalimumab: Results From the MUSICA Trial. Rheumatol Ther. 2018 Jun;5(1):123-134. doi: 10.1007/s40744-018-0105-7. Epub 2018 Mar 24.
- Burmester GR, Kaeley GS, Kavanaugh AF, Gabay C, MacCarter DK, Nash P, Takeuchi T, Goss SL, Rodila R, Chen K, Kupper H, Kalabic J. Treatment efficacy and methotrexate-related toxicity in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate in combination with adalimumab. RMD Open. 2017 Sep 17;3(2):e000465. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000465. eCollection 2017.
- Kaeley GS, Nishio MJ, Goyal JR, MacCarter DK, Wells AF, Chen S, Kupper H, Kalabic J. Changes in Ultrasonographic Vascularity Upon Initiation of Adalimumab Combination Therapy in Rheumatoid Arthritis Patients With an Inadequate Response to Methotrexate. Arthritis Rheumatol. 2016 Nov;68(11):2584-2592. doi: 10.1002/art.39751. Epub 2016 Sep 29.
- Kaeley GS, Evangelisto AM, Nishio MJ, Goss SL, Liu S, Kalabic J, Kupper H. Methotrexate Dosage Reduction Upon Adalimumab Initiation: Clinical and Ultrasonographic Outcomes from the Randomized Noninferiority MUSICA Trial. J Rheumatol. 2016 Aug;43(8):1480-9. doi: 10.3899/jrheum.151009. Epub 2016 Jun 15.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de agosto de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
19 de agosto de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de março de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de janeiro de 2014
Última verificação
1 de janeiro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Adalimumabe
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- M12-071
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