En studie för att fastställa effekten av metotrexatdos (MTX) på kliniskt resultat och ultraljudstecken hos personer med måttligt till allvarligt aktiv reumatoid artrit (RA) som behandlas med Adalimumab (MUSICA) (MUSICA)
31 januari 2014 uppdaterad av: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
En multicenter, dubbelblind, randomiserad, parallellarmsstudie för att bestämma effekten av metotrexatdos på kliniskt resultat och ultraljudstecken hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv reumatoid artrit som behandlats med Adalimumab (MUSICA)
Denna studie kommer att undersöka effekten av både låga och höga doser metotrexat (MTX) i kombination med öppen adalimumab (ADA) hos patienter som har haft ett otillräckligt svar på höga doser MTX.
Studien kommer också att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten för de två regimerna av MTX i kombination med ADA hos deltagare med reumatoid artrit (RA).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
309
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Förenta staterna, 35801
- Site Reference ID/Investigator# 38982
-
Tuscaloosa, Alabama, Förenta staterna, 35406
- Site Reference ID/Investigator# 38686
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Förenta staterna, 85202
- Site Reference ID/Investigator# 42044
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85031
- Site Reference ID/Investigator# 37983
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- Site Reference ID/Investigator# 44823
-
-
California
-
Hemet, California, Förenta staterna, 92543
- Site Reference ID/Investigator# 37981
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90822
- Site Reference ID/Investigator# 40208
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
- Site Reference ID/Investigator# 38423
-
Victorville, California, Förenta staterna, 92395
- Site Reference ID/Investigator# 38204
-
Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94598
- Site Reference ID/Investigator# 40762
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Förenta staterna, 06810
- Site Reference ID/Investigator# 43049
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
- Site Reference ID/Investigator# 38687
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33169
- Site Reference ID/Investigator# 40105
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34239
- Site Reference ID/Investigator# 38083
-
-
Georgia
-
Lawrenceville, Georgia, Förenta staterna, 30045
- Site Reference ID/Investigator# 38688
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Förenta staterna, 83642
- Site Reference ID/Investigator# 38689
-
-
Illinois
-
Rock Island, Illinois, Förenta staterna, 61201
- Site Reference ID/Investigator# 38085
-
Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62704
- Site Reference ID/Investigator# 40128
-
-
Kentucky
-
Bowling Green, Kentucky, Förenta staterna, 42101
- Site Reference ID/Investigator# 38981
-
-
Louisiana
-
Covington, Louisiana, Förenta staterna, 70433
- Site Reference ID/Investigator# 38086
-
-
Massachusetts
-
Fall River, Massachusetts, Förenta staterna, 02720
- Site Reference ID/Investigator# 40125
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89102
- Site Reference ID/Investigator# 65490
-
-
New Jersey
-
Clifton, New Jersey, Förenta staterna, 07012
- Site Reference ID/Investigator# 40124
-
Freehold, New Jersey, Förenta staterna, 07728
- Site Reference ID/Investigator# 38978
-
Voorhees, New Jersey, Förenta staterna, 08043
- Site Reference ID/Investigator# 40123
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Site Reference ID/Investigator# 38983
-
Smithtown, New York, Förenta staterna, 11787
- Site Reference ID/Investigator# 38264
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28803
- Site Reference ID/Investigator# 38263
-
Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
- Site Reference ID/Investigator# 38261
-
-
Ohio
-
Mayfield Village, Ohio, Förenta staterna, 44143
- Site Reference ID/Investigator# 39024
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Site Reference ID/Investigator# 40127
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Förenta staterna, 97701
- Site Reference ID/Investigator# 38202
-
Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401
- Site Reference ID/Investigator# 39023
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
- Site Reference ID/Investigator# 38265
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Förenta staterna, 38305
- Site Reference ID/Investigator# 38082
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Site Reference ID/Investigator# 37980
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Site Reference ID/Investigator# 44888
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77074
- Site Reference ID/Investigator# 43050
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Site Reference ID/Investigator# 43735
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23294
- Site Reference ID/Investigator# 44344
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 40210
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
- Site Reference ID/Investigator# 38084
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98133
- Site Reference ID/Investigator# 38542
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
- Site Reference ID/Investigator# 38424
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
- Site Reference ID/Investigator# 38203
-
-
Wisconsin
-
Franklin, Wisconsin, Förenta staterna, 53132
- Site Reference ID/Investigator# 38087
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
- Site Reference ID/Investigator# 60850
-
San Juan, Puerto Rico, 00936-8344
- Site Reference ID/Investigator# 38691
-
Vega Baja, Puerto Rico, 00694-0764
- Site Reference ID/Investigator# 60851
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna försökspersoner med måttligt till allvarligt aktiv reumatoid artrit
- Försökspersonerna måste ha ett DAS28(CRP) (Sjukdomsaktivitetspoäng med C-reaktivt protein) som är större än eller lika med 3,2 vid baslinjen (det krävs inget minsta CRP-poäng för att kvalificera sig)
- Försökspersonerna måste ha minst 5/68 ömma leder plus 5/66 svullna leder bedömda vid screening eller baslinje
- Personen måste behandlas med en MTX (metotrexat) dos (oral och/eller injicerbar) på 15 mg eller mer per vecka (ingen övre dosgräns) i minst 12 veckor före screening
- Försökspersonen är antingen biologiskt naiv eller har bara ett tidigare biologiskt sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (dvs. abatacept, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab eller tocilizumab)
Exklusions kriterier:
- Tidigare exponering för adalimumab (Humira), rituximab (Rituxan), natalizumab (Tysabri), efalizumab (Raptiva)
- Personen har behandlats med intraartikulär eller parenteral administrering av kortikosteroider inom 4 veckor efter screening
- Personen har diagnos eller historia av gikt eller pseudogout
- Personen har genomgått en ledoperation inom 12 veckor efter screening (vid leder som ska bedömas med ultraljud)
- Försökspersonen har en historia av kronisk artrit som diagnostiserats före 16 års ålder
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Adalimumab + lågdos metotrexat
Open-label adalimumab (40 mg subkutant varannan vecka) plus blindad, låg dos metotrexat (7,5 mg oralt en gång i veckan).
|
Adalimumab i förfyllda sprutor
Andra namn:
Metotrexat kapsel
|
|
Aktiv komparator: Adalimumab + högdos metotrexat
Open-label adalimumab (40 mg subkutant varannan vecka) plus blindad, hög dos metotrexat (20 mg oralt en gång i veckan).
|
Adalimumab i förfyllda sprutor
Andra namn:
Metotrexat kapsel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsaktivitetspoäng för 28 leder baserat på C-reaktivt protein (DAS28[CRP]) vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
DAS28(CRP)-poängen inkluderar 28 ömma led, 28 svullna leder, C-reaktivt protein och deltagarnas globala bedömning av sjukdomsaktivitet.
Poäng på DAS28(CRP) sträcker sig från 0 till 10.
En DAS28(CRP)-poäng ≥ 5,1 indikerar hög sjukdomsaktivitet och en DAS28(CRP)-poäng < 2,6 indikerar klinisk remission.
Minsta kvadratmedelvärden och 95 % CI kom från en 2-vägs ANCOVA-modell med effekter för baseline DAS28(CRP)-värde, behandlingsgrupp och tidigare metotrexatdosgrupp.
|
Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare med Power Doppler Ultrasound (PD U/S)-poäng för synovial vascularitetsförbättring med 30 % vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, 24 veckor
|
PD U/S bedömde svårighetsgraden av synovial inflammation i båda händerna (bilaterala handleder, metakarpofalangeala leder 2, 3, 5 och metatarsofalangeala leder 5).
Bilaterala bilder baserade på dorsal mittlinjeavbildning av handleden, dorsal och volar avbildning av metacarpophalangeal leder, och dorsal avbildning enbart av metatarsofalangeala leder poängsätts med hjälp av en 4-gradig skala: grad 0 eller normal = normal led (ingen dopplersignal); grad 1 eller mild = mild synovit (≤ 3 isolerade signaler); grad 2 eller måttlig = måttlig synovit (> 3 isolerade signaler eller en sammanflytande signal i < 50 % av synovialarean); grad 3 eller markerad = markerad synovit (signaler i ≥ 50 % av synovialområdet).
Varje bild får betyget 0 till 3, för en total möjlig poäng som sträcker sig från 0 till 48 (16*0, 16*3) för 2 händer.
Högre grad/poäng=allvarligare sjukdom.
Förändring = poäng vecka 24 - baslinjepoäng.
|
Baslinje, 24 veckor
|
|
Andel deltagare med American College of Rheumatology 50 % (ACR50) Kriteriesvar vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, 24 veckor
|
Svar, enligt definitionen av ACR50-kriterierna vid vecka 24.
En deltagare är en responder om följande tre kriterier för förbättring från baslinjen är uppfyllda: ≥ 50 % förbättring av antalet ömma leder; ≥ 50 % förbättring av antalet svullna leder; och ≥ 50 % förbättring av minst 3 av de 5 följande parametrarna: läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, deltagares globala bedömning av sjukdomsaktivitet, deltagares bedömning av smärta, invaliditetsindex för hälsobedömningsfrågeformuläret och akutfasreaktantvärdet (C- reaktivt protein).
|
Baslinje, 24 veckor
|
|
Andel deltagare med American College of Rheumatology 70 % (ACR70) Kriteriesvar vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, 24 veckor
|
Svar, enligt definitionen av ACR70-kriterierna vid vecka 24.
En deltagare är en responder om följande tre kriterier för förbättring från baslinjen är uppfyllda: ≥ 70 % förbättring av antalet ömma leder; ≥ 70 % förbättring av antalet svullna leder; och ≥ 70 % förbättring av minst 3 av de 5 följande parametrarna: läkares globala bedömning av sjukdomsaktivitet, deltagares globala bedömning av sjukdomsaktivitet, deltagares bedömning av smärta, invaliditetsindex för hälsobedömningsfrågeformuläret och akutfasreaktantvärde (C- reaktivt protein).
|
Baslinje, 24 veckor
|
|
Andel deltagare med en förändring från baslinjen i frågeformuläret för hälsobedömning - Disability Index (HAQ-DI) ≤ -0,22 vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, 24 veckor
|
HAQ-DI är ett patientrapporterat frågeformulär specifikt för reumatoid artrit.
Den består av 20 frågor som hänvisar till 8 domäner: påklädning/skötsel, uppresning, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och dagliga aktiviteter.
Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med hjälp av följande svarskategorier: utan svårighet (0), med viss svårighet (1), med mycket svårighet (2) och oförmögen att göra (3).
Poängen för varje uppgift summerades och medelvärdesberäknades för att ge ett totalpoäng som sträckte sig från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 3 (mycket allvarlig funktionsnedsättning med högt beroende).
Den minimala kliniskt viktiga skillnaden (MCID) definierad för HAQ-DI är en förändring från baslinjen på ≤ -0,22.
Normal fysisk funktion definieras av HAQ-DI-poäng < 0,5.
Negativ förändring från baslinjen i den totala poängen indikerar förbättring.
|
Baslinje, 24 veckor
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i medicinska resultat, Version II (MOS) Sömnproblemindex 9 vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, 24 veckor
|
De minsta kvadraterna betyder procentuell förändring i MOS Sleep Problem Index 9 från baslinjen till vecka 24.
MOS Sleep Problem Index 9 består av 9 frågor för att bedöma sömnen, inklusive hur lång tid det tar för deltagaren att somna (1=0 till 15 minuter, till 5=mer än 60 minuter); och aspekter av relaterade till sömnkvalitet, inklusive hur ofta deltagaren kände att sömnen inte var tyst, kände sig utvilad när han vaknade, vaknade andnöd eller med huvudvärk, kände sig dåsig under dagen, hade svårt att somna, hur ofta var vakna, hade svårt att hålla sig vaken under dagen och fick nödvändig mängd sömn (1=hela tiden; 5=ingen av tiden).
Minsta kvadratmedelvärden och 95 % CI var från 2-vägs ANCOVA-modell med effekter för MOS-sömnproblemindex vid baslinjevärde, behandlingsgrupp och tidigare metotrexatdosgrupp.
|
Baslinje, 24 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Adalimumabs dalkoncentrationer i serum vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Lägsta koncentrationer av adalimumab i serum utvärderades vecka 24 (24 veckor efter den första dosen).
|
Vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Burmester GR, Landewe R, Genovese MC, Friedman AW, Pfeifer ND, Varothai NA, Lacerda AP. Adalimumab long-term safety: infections, vaccination response and pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):414-417. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209322. Epub 2016 Jun 23.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Pangan AL, Wang X, Kalabic J, Ranganath VK. Clinical Responses and Synovial Vascularity in Obese Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Adalimumab and Methotrexate. J Rheumatol. 2018 Dec;45(12):1628-1635. doi: 10.3899/jrheum.171232. Epub 2018 Sep 1.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Goyal JR, Liu S, Chen K, Griffith J, Kupper H, Garg V, Kalabic J. Similar Improvements in Patient-Reported Outcomes Among Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Two Different Doses of Methotrexate in Combination with Adalimumab: Results From the MUSICA Trial. Rheumatol Ther. 2018 Jun;5(1):123-134. doi: 10.1007/s40744-018-0105-7. Epub 2018 Mar 24.
- Burmester GR, Kaeley GS, Kavanaugh AF, Gabay C, MacCarter DK, Nash P, Takeuchi T, Goss SL, Rodila R, Chen K, Kupper H, Kalabic J. Treatment efficacy and methotrexate-related toxicity in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate in combination with adalimumab. RMD Open. 2017 Sep 17;3(2):e000465. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000465. eCollection 2017.
- Kaeley GS, Nishio MJ, Goyal JR, MacCarter DK, Wells AF, Chen S, Kupper H, Kalabic J. Changes in Ultrasonographic Vascularity Upon Initiation of Adalimumab Combination Therapy in Rheumatoid Arthritis Patients With an Inadequate Response to Methotrexate. Arthritis Rheumatol. 2016 Nov;68(11):2584-2592. doi: 10.1002/art.39751. Epub 2016 Sep 29.
- Kaeley GS, Evangelisto AM, Nishio MJ, Goss SL, Liu S, Kalabic J, Kupper H. Methotrexate Dosage Reduction Upon Adalimumab Initiation: Clinical and Ultrasonographic Outcomes from the Randomized Noninferiority MUSICA Trial. J Rheumatol. 2016 Aug;43(8):1480-9. doi: 10.3899/jrheum.151009. Epub 2016 Jun 15.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 augusti 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2010
Första postat (Uppskatta)
19 augusti 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
18 mars 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 januari 2014
Senast verifierad
1 januari 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Adalimumab
- Metotrexat
Andra studie-ID-nummer
- M12-071
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Adalimumab
-
PfizerAvslutadFriskaFörenta staterna, Belgien
-
PfizerAvslutadFriska ämnenFörenta staterna
-
AbbottAvslutadArtrit, juvenil idiopatiskFörenta staterna, Belgien, Tjeckien, Frankrike, Tyskland, Italien, Slovakien, Spanien
-
Shanghai Henlius BiotechAvslutad
-
AbbottAvslutad
-
Turgut İlaçları A.Ş.Avslutad
-
Mylan Inc.Mylan GmbHAvslutadPsoriasis | Artrit, psoriasisBulgarien, Estland, Ungern, Polen, Ryska Federationen, Ukraina
-
AbbottAvslutad
-
SandozHexal AGAvslutadPsoriasis av placktypFörenta staterna, Frankrike, Bulgarien, Slovakien