Un estudio para determinar el efecto de la dosis de metotrexato (MTX) sobre el resultado clínico y los signos ultrasonográficos en sujetos con artritis reumatoide (AR) activa de moderada a grave tratados con adalimumab (MUSICA) (MUSICA)
31 de enero de 2014 actualizado por: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de brazos paralelos para determinar el efecto de la dosis de metotrexato sobre el resultado clínico y los signos ultrasonográficos en sujetos con artritis reumatoide activa de moderada a grave tratados con adalimumab (MUSICA)
Este estudio investigará la eficacia de dosis altas y bajas de metotrexato (MTX) en combinación con adalimumab (ADA) de etiqueta abierta en pacientes que han tenido una respuesta inadecuada a dosis altas de MTX.
El estudio también evaluará la farmacocinética y la seguridad de los dos regímenes de MTX en combinación con ADA en participantes con artritis reumatoide (AR).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
309
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- Site Reference ID/Investigator# 38982
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Tuscaloosa, Alabama, Estados Unidos, 35406
- Site Reference ID/Investigator# 38686
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Arizona
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Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
- Site Reference ID/Investigator# 42044
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85031
- Site Reference ID/Investigator# 37983
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Site Reference ID/Investigator# 44823
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California
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Hemet, California, Estados Unidos, 92543
- Site Reference ID/Investigator# 37981
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
- Site Reference ID/Investigator# 40208
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- Site Reference ID/Investigator# 38423
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Victorville, California, Estados Unidos, 92395
- Site Reference ID/Investigator# 38204
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- Site Reference ID/Investigator# 40762
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Connecticut
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Danbury, Connecticut, Estados Unidos, 06810
- Site Reference ID/Investigator# 43049
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Site Reference ID/Investigator# 38687
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33169
- Site Reference ID/Investigator# 40105
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Site Reference ID/Investigator# 38083
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Georgia
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30045
- Site Reference ID/Investigator# 38688
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Idaho
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Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Site Reference ID/Investigator# 38689
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Illinois
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Rock Island, Illinois, Estados Unidos, 61201
- Site Reference ID/Investigator# 38085
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62704
- Site Reference ID/Investigator# 40128
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Kentucky
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Bowling Green, Kentucky, Estados Unidos, 42101
- Site Reference ID/Investigator# 38981
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Louisiana
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Covington, Louisiana, Estados Unidos, 70433
- Site Reference ID/Investigator# 38086
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Massachusetts
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Fall River, Massachusetts, Estados Unidos, 02720
- Site Reference ID/Investigator# 40125
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- Site Reference ID/Investigator# 65490
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New Jersey
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Clifton, New Jersey, Estados Unidos, 07012
- Site Reference ID/Investigator# 40124
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Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
- Site Reference ID/Investigator# 38978
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Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
- Site Reference ID/Investigator# 40123
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Site Reference ID/Investigator# 38983
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Smithtown, New York, Estados Unidos, 11787
- Site Reference ID/Investigator# 38264
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28803
- Site Reference ID/Investigator# 38263
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Site Reference ID/Investigator# 38261
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Ohio
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Mayfield Village, Ohio, Estados Unidos, 44143
- Site Reference ID/Investigator# 39024
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Site Reference ID/Investigator# 40127
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Oregon
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Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
- Site Reference ID/Investigator# 38202
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Site Reference ID/Investigator# 39023
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Site Reference ID/Investigator# 38265
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- Site Reference ID/Investigator# 38082
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Site Reference ID/Investigator# 37980
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Site Reference ID/Investigator# 44888
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
- Site Reference ID/Investigator# 43050
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Site Reference ID/Investigator# 43735
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
- Site Reference ID/Investigator# 44344
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 40210
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Site Reference ID/Investigator# 38084
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98133
- Site Reference ID/Investigator# 38542
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Site Reference ID/Investigator# 38424
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Site Reference ID/Investigator# 38203
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Wisconsin
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Franklin, Wisconsin, Estados Unidos, 53132
- Site Reference ID/Investigator# 38087
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San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
- Site Reference ID/Investigator# 60850
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San Juan, Puerto Rico, 00936-8344
- Site Reference ID/Investigator# 38691
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Vega Baja, Puerto Rico, 00694-0764
- Site Reference ID/Investigator# 60851
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave
- Los sujetos deben tener un DAS28 (PCR) (puntuación de actividad de la enfermedad con proteína C reactiva) superior o igual a 3,2 al inicio del estudio (no se requiere una puntuación mínima de PCR para calificar)
- Los sujetos deben tener al menos 5/68 articulaciones sensibles más 5/66 articulaciones inflamadas evaluadas en la selección o al inicio
- El sujeto debe ser tratado con una dosis de MTX (metotrexato) (oral y/o inyectable) de 15 mg o más por semana (sin límite máximo de dosis) durante al menos 12 semanas antes de la selección
- El sujeto no ha recibido tratamiento biológico previo o solo tiene un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico previo (es decir, abatacept, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab o tocilizumab)
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a adalimumab (Humira), rituximab (Rituxan), natalizumab (Tysabri), efalizumab (Raptiva)
- El sujeto ha sido tratado con administración intraarticular o parenteral de corticosteroides dentro de las 4 semanas previas a la selección.
- El sujeto tiene diagnóstico o antecedentes de gota o seudogota
- El sujeto se ha sometido a una cirugía articular dentro de las 12 semanas posteriores a la selección (en las articulaciones que se evaluarán mediante ultrasonido)
- El sujeto tiene antecedentes de artritis crónica diagnosticada antes de los 16 años.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Adalimumab + Metotrexato Dosis Baja
Adalimumab de etiqueta abierta (40 mg por vía subcutánea en semanas alternas) más metotrexato en dosis bajas a ciegas (7,5 mg por vía oral una vez a la semana).
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Adalimumab en jeringas precargadas
Otros nombres:
Cápsula de metotrexato
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Comparador activo: Adalimumab + Metotrexato Dosis Alta
Adalimumab de etiqueta abierta (40 mg por vía subcutánea en semanas alternas) más metotrexato en dosis altas a ciegas (20 mg por vía oral una vez a la semana).
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Adalimumab en jeringas precargadas
Otros nombres:
Cápsula de metotrexato
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación de actividad de la enfermedad para 28 articulaciones según la proteína C reactiva (DAS28[CRP]) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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La puntuación DAS28 (CRP) incluye 28 recuentos de articulaciones dolorosas, 28 recuentos de articulaciones hinchadas, proteína C reactiva y la evaluación global de la actividad de la enfermedad del participante.
Las puntuaciones en el DAS28 (CRP) oscilan entre 0 y 10.
Una puntuación DAS28(CRP) ≥ 5,1 indica una alta actividad de la enfermedad, y una puntuación DAS28(CRP) < 2,6 indica remisión clínica.
Las medias de mínimos cuadrados y el IC del 95 % fueron del modelo ANCOVA de 2 vías con efectos para el valor inicial de DAS28 (PCR), el grupo de tratamiento y el grupo de dosis previa de metotrexato.
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con puntaje de ultrasonido Doppler de potencia (PD U/S) para la mejora de la vascularización sinovial en un 30 % en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 semanas
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PD U/S evaluó la gravedad de la inflamación sinovial en ambas manos (muñecas bilaterales, articulaciones metacarpofalángicas 2, 3, 5 y articulación metatarsofalángica 5).
Las imágenes bilaterales basadas en imágenes dorsales de la línea media de la muñeca, imágenes dorsales y volares de las articulaciones metacarpofalángicas y las imágenes dorsales solas de las articulaciones metatarsofalángicas se califican utilizando una escala de 4 grados: grado 0 o normal = articulación normal (sin señal Doppler); grado 1 o leve = sinovitis leve (≤ 3 señales aisladas); grado 2 o moderado = sinovitis moderada (> 3 señales aisladas o una señal confluente en < 50% del área sinovial); grado 3 o marcada = sinovitis marcada (señales en ≥ 50% del área sinovial).
Cada imagen tiene una calificación de 0 a 3, para una puntuación total posible que va de 0 a 48 (16*0, 16*3) para 2 manos.
Mayor grado/puntuación = enfermedad más grave.
Cambio = puntuación de la semana 24 - puntuación inicial.
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Línea de base, 24 semanas
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Porcentaje de participantes con respuesta a los criterios del 50 % (ACR50) del American College of Rheumatology en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 semanas
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Respuesta, según lo definido por los criterios ACR50 en la semana 24.
Un participante es un respondedor si se cumplen los siguientes 3 criterios de mejora desde el inicio: ≥ 50 % de mejora en el recuento de articulaciones dolorosas; ≥ 50 % de mejora en el recuento de articulaciones inflamadas; y ≥ 50 % de mejora en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes: evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad, evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, evaluación del dolor del participante, índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud y valor del reactivo de fase aguda (C- proteína reactiva).
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Línea de base, 24 semanas
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Porcentaje de participantes con respuesta a los criterios del American College of Rheumatology del 70 % (ACR70) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 semanas
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Respuesta, según lo definido por los criterios ACR70 en la semana 24.
Un participante es un respondedor si se cumplen los siguientes 3 criterios de mejora desde el inicio: ≥ 70 % de mejora en el recuento de articulaciones dolorosas; ≥ 70 % de mejora en el recuento de articulaciones inflamadas; y ≥ 70 % de mejora en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes: evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad, evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad, evaluación del dolor del participante, índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud y valor del reactivo de fase aguda (C- proteína reactiva).
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Línea de base, 24 semanas
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Porcentaje de participantes con un cambio desde el inicio en el Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI) ≤ -0,22 en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 semanas
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El HAQ-DI es un cuestionario informado por el paciente específico para la artritis reumatoide.
Consta de 20 preguntas referidas a 8 dominios: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades diarias.
Los participantes evaluaron su capacidad para realizar cada tarea durante la última semana utilizando las siguientes categorías de respuesta: sin ninguna dificultad (0), con alguna dificultad (1), con mucha dificultad (2) e incapaz de hacer (3).
Las puntuaciones de cada tarea se sumaron y promediaron para proporcionar una puntuación global que oscilaba entre 0 (sin discapacidad) y 3 (discapacidad muy grave y de alta dependencia).
La diferencia mínima clínicamente importante (MCID) definida para el HAQ-DI es un cambio desde el inicio de ≤ -0,22.
La función física normal se define por una puntuación HAQ-DI de < 0,5.
Un cambio negativo desde el inicio en la puntuación general indica una mejora.
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Línea de base, 24 semanas
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Cambio porcentual desde el inicio en el Índice de problemas del sueño 9 de Medical Outcomes Study Versión II (MOS) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 semanas
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Los mínimos cuadrados significan el cambio porcentual en el índice 9 de problemas del sueño de MOS desde el inicio hasta la semana 24.
El MOS Sleep Problem Index 9 consta de 9 preguntas para evaluar el sueño, incluido el tiempo que tarda el participante en quedarse dormido (1 = 0 a 15 minutos, a 5 = más de 60 minutos); y aspectos relacionados con la calidad del sueño, incluida la frecuencia con la que el participante sintió que el sueño no fue tranquilo, se sintió descansado al despertar, se despertó sin aliento o con dolor de cabeza, se sintió somnoliento durante el día, tuvo problemas para conciliar el sueño, con qué frecuencia despertaba, tenía problemas para permanecer despierto durante el día y dormía lo necesario (1 = todo el tiempo; 5 = nunca).
Las medias de mínimos cuadrados y el IC del 95 % fueron del modelo ANCOVA bidireccional con efectos para el valor inicial del índice de problemas del sueño MOS, el grupo de tratamiento y el grupo de dosis previa de metotrexato.
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Línea de base, 24 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentraciones mínimas de adalimumab en suero en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Concentraciones séricas mínimas de adalimumab evaluadas en la semana 24 (24 semanas después de la primera dosis).
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Burmester GR, Landewe R, Genovese MC, Friedman AW, Pfeifer ND, Varothai NA, Lacerda AP. Adalimumab long-term safety: infections, vaccination response and pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):414-417. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209322. Epub 2016 Jun 23.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Pangan AL, Wang X, Kalabic J, Ranganath VK. Clinical Responses and Synovial Vascularity in Obese Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Adalimumab and Methotrexate. J Rheumatol. 2018 Dec;45(12):1628-1635. doi: 10.3899/jrheum.171232. Epub 2018 Sep 1.
- Kaeley GS, MacCarter DK, Goyal JR, Liu S, Chen K, Griffith J, Kupper H, Garg V, Kalabic J. Similar Improvements in Patient-Reported Outcomes Among Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Two Different Doses of Methotrexate in Combination with Adalimumab: Results From the MUSICA Trial. Rheumatol Ther. 2018 Jun;5(1):123-134. doi: 10.1007/s40744-018-0105-7. Epub 2018 Mar 24.
- Burmester GR, Kaeley GS, Kavanaugh AF, Gabay C, MacCarter DK, Nash P, Takeuchi T, Goss SL, Rodila R, Chen K, Kupper H, Kalabic J. Treatment efficacy and methotrexate-related toxicity in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate in combination with adalimumab. RMD Open. 2017 Sep 17;3(2):e000465. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000465. eCollection 2017.
- Kaeley GS, Nishio MJ, Goyal JR, MacCarter DK, Wells AF, Chen S, Kupper H, Kalabic J. Changes in Ultrasonographic Vascularity Upon Initiation of Adalimumab Combination Therapy in Rheumatoid Arthritis Patients With an Inadequate Response to Methotrexate. Arthritis Rheumatol. 2016 Nov;68(11):2584-2592. doi: 10.1002/art.39751. Epub 2016 Sep 29.
- Kaeley GS, Evangelisto AM, Nishio MJ, Goss SL, Liu S, Kalabic J, Kupper H. Methotrexate Dosage Reduction Upon Adalimumab Initiation: Clinical and Ultrasonographic Outcomes from the Randomized Noninferiority MUSICA Trial. J Rheumatol. 2016 Aug;43(8):1480-9. doi: 10.3899/jrheum.151009. Epub 2016 Jun 15.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de agosto de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de agosto de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
18 de marzo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2014
Última verificación
1 de enero de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Adalimumab
- Metotrexato
Otros números de identificación del estudio
- M12-071
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .