MK-2206 在转移性 KRAS 野生型、PIK3CA 突变型结直肠癌患者中的临床和转化研究

纳入标准：

• 患者必须患有已在 MSKCC 进行组织学或细胞学确认并且未能对适当的标准治疗方案作出反应的转移性结直肠癌。 对允许的先前治疗方案的数量没有限制。
• 患者是男性或女性，并且在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 患者在 ECOG 体能量表上的体能状态必须为 0 或 1。
• 患者必须具有足够的器官功能，如以下实验室值所示：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /μL
• 血小板≥100,000 /μL
• 血红蛋白≥9 g/dL
• 对于肌酐水平 >1.5 x 机构 ULN 的患者，血清肌酐或计算的肌酐清除率≤1.5 x 正常上限 (ULN) 或≥60 mL/min
• 对于总胆红素水平 >1.5 x ULN 的患者，血清总胆红素≤1.5 x ULN 或直接胆红素≤ ULN
• 已知肝转移患者的 AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤3 x ULN 或≤5 x ULN
• 凝血酶原时间 (PT)/INR ≤1.5 x ULN
• 部分凝血活酶时间 (PTT)≤1.5 x ULN
• 空腹血糖≤120 mg/dl
• HBA1C≤8%
• 钾在正常范围内
• 患者的肿瘤具有野生型 KRAS（密码子 12 或 13 无突变）和突变型 PIK3CA（外显子 20 或 9 存在突变）。
• 未进行手术绝育的育龄女性患者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的血清或尿液妊娠试验 β-hCG 必须呈阴性。
• 患者或患者的法定代表已通过提供书面知情同意书自愿同意参与。
• 患者能够吞咽胶囊，并且没有妨碍患者持续吞咽和吸收口服药物的外科或解剖学状况。

排除标准：

• 在 3 周内接受过化学疗法、放射疗法或生物疗法（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）的患者，或者由于在研究第 1 天之前超过 4 周之前服用过的药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。 如果患者有先前治疗的残留毒性，则毒性必须≤ 1 级。
• 患者必须在大手术后至少 4 周，并且所有手术伤口必须完全愈合。
• 在研究第 1 天后的 30 天内，患者目前正在或已经使用研究化合物或设备参与研究。
• 患者已知有 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。
• 患者患有原发性中枢神经系统肿瘤。
• 患者已知对研究药物或其类似物的成分过敏。
• 患者有临床显着心脏病的病史或当前证据，包括：
• 有临床意义的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、
• 有临床意义的心律失常，
• 过去 6 个月内心肌梗塞的历史或当前证据，和/或治疗研究者认为异常的当前 ECG 描记，
• QTc 延长 ≥ 450 毫秒（Bazett 公式），有临床显着心动过缓证据的患者（HR <50），或有临床显着心动过缓病史，如病态窦房结综合征、2 度房室传导阻滞（Mobitz 2 型）。
• 高血压不受控制的患者（即 > 160/90 mHg SiBP）。 接受抗高血压药物控制的患者将被允许进入研究。
• 存在低钾血症显着风险的患者（例如，服用高剂量利尿剂或反复腹泻的患者）
• 糖尿病控制不佳的患者（HBA1C >8%）
• 患者有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与，或者不符合患者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
• 患者已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 在签署知情同意书时，患者是任何非法药物的常规使用者（包括“娱乐性使用”）或最近（在过去一年内）有药物或酒精滥用史。
• 患者正在母乳喂养或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子。
• 已知患者是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 患者已知有乙型或丙型肝炎或活动性甲型肝炎病史。
• 患者有症状性腹水或胸腔积液。 在治疗这些病症后临床稳定的患者符合资格。
• 患者正在接受口服皮质类固醇治疗（注意：允许吸入皮质类固醇）。