Klinische en translationele studie van MK-2206 bij patiënten met gemetastaseerde KRAS-wild-type, PIK3CA-gemuteerde, colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet gemetastaseerde colorectale kanker hebben die histologisch of cytologisch is bevestigd bij MSKCC en die niet heeft gereageerd op geschikte standaardtherapieregimes. Er is geen limiet op het aantal toegestane eerdere behandelingsregimes.
• Patiënt is man of vrouw en ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• De patiënt moet een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de ECOG-prestatieschaal.
• De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /μL
• Bloedplaatjes ≥100.000 /μL
• Hemoglobine ≥9 g/dl
• Serumcreatinine of berekende creatinineklaring ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor patiënten met creatininewaarden >1,5 x institutionele ULN
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN
• ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤3 x ULN of ≤5 x ULN bij patiënten met bekende levermetastasen
• Protrombinetijd (PT)/INR ≤1,5 ​​x ULN
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5 ​​x ULN
• Nuchtere serumglucose ≤120 mg/dl
• HBA1C ≤8%
• Kalium binnen normaal bereik
• De patiënt heeft een tumor met wildtype KRAS (afwezigheid van mutaties op codons 12 of 13) en mutant PIK3CA (aanwezigheid van mutaties in exons 20 of 9).
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest β-hCG hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• De patiënt, of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt, heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Patiënt is in staat capsules door te slikken en heeft geen chirurgische of anatomische aandoening die de patiënt ervan weerhoudt voortdurend orale medicatie in te slikken en op te nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt die binnen 3 weken chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie heeft gehad (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C), of die niet is hersteld van de bijwerkingen als gevolg van eerdere toediening van middelen die meer dan 4 weken voorafgaand aan Studiedag 1 zijn toegediend. Als de patiënt resterende toxiciteit heeft van eerdere behandeling, moet de toxiciteit ≤ Graad 1 zijn.
• Patiënten moeten ten minste 4 weken na een grote chirurgische ingreep zijn en alle chirurgische wonden moeten volledig genezen zijn.
• Patiënt neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksverbinding of -apparaat binnen 30 dagen na onderzoeksdag 1.
• Patiënt heeft CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
• Patiënt heeft een primaire tumor in het centrale zenuwstelsel.
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn analogen.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch significante hartaandoeningen, waaronder:
• Klinisch significant congestief hartfalen, instabiele angina pectoris,
• Klinisch significante hartritmestoornissen,
• Geschiedenis of actueel bewijs van een myocardinfarct gedurende de laatste 6 maanden, en/of een huidige ECG-tracering die abnormaal is naar de mening van de behandelend Onderzoeker,
• QTc-verlenging ≥450 msec (formule van Bazett), Patiënt met bewijs van klinisch significante bradycardie (HR < 50), of een voorgeschiedenis van klinisch significante bradyaritmieën zoals 'sick sinus'-syndroom, 2e graads AV-blok (Mobitz Type 2).
• Patiënt met ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. > 160/90 mHg SiBP). Patiënten die onder controle zijn met antihypertensiva mogen deelnemen aan het onderzoek.
• Patiënt met een significant risico op hypokaliëmie (bijv. patiënten die hoge doses diuretica gebruiken of met terugkerende diarree)
• Patiënt met slecht gecontroleerde diabetes (HBA1C >8%)
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen , naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
• Patiënt heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
• De patiënt is, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief recreatief gebruik) van illegale drugs of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik.
• Patiënt geeft borstvoeding of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Patiënt is bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van Hepatitis B of C of actieve Hepatitis A.
• Patiënt heeft symptomatische ascites of pleurale effusie. Een patiënt die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen komt in aanmerking.
• Patiënt wordt behandeld met orale corticosteroïden (let op: inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan).