Étude clinique et translationnelle du MK-2206 chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique de type KRAS sauvage, muté avec PIK3CA

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un cancer colorectal métastatique qui a été confirmé histologiquement ou cytologiquement au MSKCC et qui n'a pas répondu aux schémas thérapeutiques standard appropriés. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs autorisés.
• Le patient est un homme ou une femme et âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Le patient doit avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Le patient doit avoir une fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/μL
• Plaquettes ≥100 000 /μL
• Hémoglobine ≥9 g/dL
• Créatinine sérique ou clairance de la créatinine calculée ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour les patients ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les patients ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤3 x LSN ou ≤5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques connues
• Temps de prothrombine (PT)/INR ≤1,5 ​​x LSN
• Temps de thromboplastine partielle (PTT)≤1,5 x LSN
• Glycémie à jeun ≤120 mg/dl
• HBA1C ≤8%
• Potassium dans la plage normale
• Le patient a une tumeur qui a KRAS de type sauvage (absence de mutations aux codons 12 ou 13) et PIK3CA mutant (présence de mutations aux exons 20 ou 9).
• - Patiente en âge de procréer qui n'est pas stérilisée chirurgicalement doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif β-hCG dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
• Le patient, ou son représentant légal, a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit.
• Le patient est capable d'avaler des gélules et n'a aucune condition chirurgicale ou anatomique qui l'empêchera d'avaler et d'absorber des médicaments oraux de manière continue.

Critère d'exclusion:

• Patient ayant subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie biologique dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), ou qui ne s'est pas remis des événements indésirables dus aux agents antérieurs administrés plus de 4 semaines avant le premier jour de l'étude. Si le patient présente une toxicité résiduelle d'un traitement antérieur, la toxicité doit être ≤ Grade 1.
• Les patients doivent être au moins 4 semaines après une intervention chirurgicale majeure et toutes les plaies chirurgicales doivent être complètement cicatrisées.
• Le patient participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant le premier jour de l'étude.
• Le patient a des métastases connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.
• Le patient a une tumeur primitive du système nerveux central.
• Le patient a une hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude ou à ses analogues.
• Le patient a des antécédents ou des signes actuels de maladie cardiaque cliniquement significative, notamment :
• Insuffisance cardiaque congestive cliniquement significative, angine de poitrine instable,
• Arythmie cardiaque cliniquement significative,
• Antécédents ou preuves actuelles d'un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, et/ou un tracé ECG actuel anormal de l'avis de l'investigateur traitant,
• Allongement de l'intervalle QTc ≥ 450 msec (formule de Bazett), patient présentant des signes de bradycardie cliniquement significative (HR < 50) ou des antécédents de bradyarythmies cliniquement significatives telles que la maladie des sinus, un bloc AV du 2e degré (Mobitz de type 2).
• Patient présentant une hypertension non contrôlée (c'est-à-dire > 160/90 mHg SiBP). Les patients contrôlés par des médicaments antihypertenseurs seront autorisés à participer à l'étude.
• Patient à risque significatif d'hypokaliémie (par exemple, patients sous diurétiques à forte dose ou souffrant de diarrhée récurrente)
• Patient avec un diabète mal contrôlé (HBA1C > 8 %)
• Le patient a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer , de l'avis de l'enquêteur traitant.
• Le patient a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Le patient est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris à des fins récréatives) de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de drogue ou d'alcool.
• Le patient allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
• Le patient est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Le patient a des antécédents connus d'hépatite B ou C ou d'hépatite A active.
• Le patient présente une ascite symptomatique ou un épanchement pleural. Un patient qui est cliniquement stable après un traitement pour ces conditions est éligible.
• Le patient reçoit un traitement avec des corticostéroïdes oraux (remarque : les corticostéroïdes inhalés sont autorisés).