Klinisk och translationell studie av MK-2206 hos patienter med metastaserad KRAS-vildtyp, PIK3CA-muterad, kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha metastaserad kolorektal cancer som har bekräftats histologiskt eller cytologiskt vid MSKCC och som inte har svarat på lämpliga standardbehandlingsregimer. Det finns ingen gräns för antalet tillåtna tidigare behandlingsregimer.
• Patienten är man eller kvinna och ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Patienten måste ha prestandastatus 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Patienten måste ha adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /μL
• Blodplättar ≥100 000 /μL
• Hemoglobin ≥9 g/dL
• Serumkreatinin eller beräknat kreatininclearance ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 ml/min för patienter med kreatininnivåer >1,5 x institutionell ULN
• Totalt bilirubin i serum ≤1,5 ​​x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för patienter med totala bilirubinnivåer >1,5 x ULN
• AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN hos patienter med känd levermetastaser
• Protrombintid (PT)/INR ≤1,5 ​​x ULN
• Partiell tromboplastintid (PTT)≤1,5 x ULN
• Fastande serumglukos ≤120 mg/dl
• HBA1C ≤8 %
• Kalium i normalområdet
• Patienten har en tumör som har vildtyp KRAS (frånvaro av mutationer vid kodon 12 eller 13) och mutant PIK3CA (närvaro av mutationer i exon 20 eller 9).
• Kvinnliga fertila patienter som inte är kirurgiskt steriliserade måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest β-hCG inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten, eller patientens juridiska ombud, har frivilligt gått med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke.
• Patienten kan svälja kapslar och har inget kirurgiskt eller anatomiskt tillstånd som hindrar patienten från att svälja och absorbera orala mediciner på en kontinuerlig basis.

Exklusions kriterier:

• Patient som har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk behandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C), eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna på grund av tidigare medel som administrerats mer än 4 veckor före studiedag 1. Om patienten har kvarvarande toxicitet från tidigare behandling måste toxiciteten vara ≤ grad 1.
• Patienterna måste vara minst 4 veckor efter ett större kirurgiskt ingrepp, och alla kirurgiska sår måste vara helt läkta.
• Patienten deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 30 dagar efter studiedag 1.
• Patienten har kända CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
• Patienten har en primär tumör i centrala nervsystemet.
• Patienten har känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedlet eller dess analoger.
• Patienten har en historia eller aktuella bevis för kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:
• Kliniskt signifikant kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris,
• Kliniskt signifikant hjärtarytmi,
• Historik eller aktuella tecken på en hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna och/eller en aktuell EKG-spårning som är onormal enligt den behandlande utredaren,
• QTc-förlängning ≥450 msek (Bazetts formel), patient med tecken på kliniskt signifikant bradykardi (HR <50), eller en historia av kliniskt signifikanta bradyarytmier såsom sick sinus syndrome, 2:a gradens AV-block (Mobitz typ 2).
• Patient med okontrollerad hypertoni (dvs > 160/90 mHg SiBP). Patienter som kontrolleras på blodtryckssänkande läkemedel kommer att tillåtas delta i studien.
• Patient med betydande risk för hypokalemi (t.ex. patienter på höga doser diuretika eller med återkommande diarré)
• Patient med dåligt kontrollerad diabetes (HBA1C >8%)
• Patienten har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller abnormitet i laboratoriet som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i patientens bästa intresse att delta , enligt den behandlande utredaren.
• Patienten har känt till psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen
• Patienten är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en regelbunden användare (inklusive -rekreationsanvändning) av alla olagliga droger eller har nyligen (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk.
• Patienten ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
• Patienten är känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv
• Patienten har känd historia av hepatit B eller C eller aktiv hepatit A.
• Patienten har symtomatisk ascites eller pleurautgjutning. En patient som är kliniskt stabil efter behandling för dessa tillstånd är berättigad.
• Patienten får behandling med orala kortikosteroider (obs: inhalerade kortikosteroider är tillåtna).