Klinická a translační studie MK-2206 u pacientů s metastatickým KRAS divokého typu, mutovaným PIK3CA, kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít metastatický kolorektální karcinom, který byl histologicky nebo cytologicky potvrzen na MSKCC a nereagoval na vhodné standardní terapeutické režimy. Počet předchozích povolených léčebných režimů není omezen.
• Pacient je muž nebo žena a v den podpisu informovaného souhlasu je starší 18 let.
• Pacient musí mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti ECOG.
• Pacient musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /μL
• Krevní destičky ≥100 000 /μL
• Hemoglobin ≥9 g/dl
• Sérový kreatinin nebo vypočtená clearance kreatininu ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN u pacientů se známými jaterními metastázami
• Protrombinový čas (PT)/INR ≤1,5 ​​x ULN
• Parciální tromboplastinový čas (PTT)≤1,5 x ULN
• Sérová glukóza nalačno ≤120 mg/dl
• HBA1C ≤ 8 %
• Draslík v normálním rozmezí
• Pacient má nádor, který má divoký typ KRAS (absence mutací na kodonech 12 nebo 13) a mutantní PIK3CA (přítomnost mutací v exonech 20 nebo 9).
• Pacientky ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilizovány, musí mít negativní těhotenský test na β-hCG v séru nebo moči do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
• Pacient, nebo jeho zákonný zástupce, dobrovolně souhlasil s účastí formou písemného informovaného souhlasu.
• Pacient je schopen polykat tobolky a nemá žádné chirurgické nebo anatomické podmínky, které by mu bránily v průběžném polykání a vstřebávání perorálních léků.

Kritéria vyloučení:

• Pacient, který podstoupil chemoterapii, radioterapii nebo biologickou terapii během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C), nebo který se nezotavil z nežádoucích účinků v důsledku předchozích látek podávaných více než 4 týdny před 1. dnem studie. Pokud má pacient zbytkovou toxicitu z předchozí léčby, toxicita musí být ≤ 1. stupně.
• Pacienti musí být alespoň 4 týdny po velkém chirurgickém výkonu a všechny operační rány musí být plně zhojeny.
• Pacient se v současné době účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od 1. dne studie.
• Pacient má známé metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Pacient má primární nádor centrálního nervového systému.
• Pacient má známou přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho analogy.
• Pacient má v anamnéze nebo v současnosti známky klinicky významného srdečního onemocnění, včetně:
• Klinicky významné městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris,
• klinicky významná srdeční arytmie,
• Anamnéza nebo současný důkaz infarktu myokardu během posledních 6 měsíců a/nebo aktuální záznam EKG, který je podle názoru ošetřujícího zkoušejícího abnormální,
• Prodloužení QTc ≥450 ms (Bazettův vzorec), Pacient s prokázanou klinicky významnou bradykardií (HR <50) nebo s anamnézou klinicky významných bradyarytmií, jako je syndrom nemocného sinu, AV blokáda 2. stupně (Mobitz typ 2).
• Pacient s nekontrolovanou hypertenzí (tj. > 160/90 mHg SiBP). Do studie bude umožněn vstup pacientům, kteří jsou kontrolováni antihypertenzní medikací.
• Pacienti s významným rizikem hypokalémie (např. pacienti užívající vysoké dávky diuretik nebo s opakujícím se průjmem)
• Pacient se špatně kontrolovaným diabetem (HBA1C > 8 %)
• Pacient má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Pacient má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Pacient je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně – rekreačního užívání‖) jakýchkoli nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu.
• Pacientka kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie.
• Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient má v anamnéze hepatitidu B nebo C nebo aktivní hepatitidu A.
• Pacient má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek. Vhodný je pacient, který je po léčbě těchto stavů klinicky stabilní.
• Pacient je léčen perorálními kortikosteroidy (poznámka: inhalační kortikosteroidy jsou povoleny).