Badanie kliniczne i translacyjne MK-2206 u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami KRAS typu dzikiego, z mutacją PIK3CA

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć raka jelita grubego z przerzutami, który został potwierdzony histologicznie lub cytologicznie w MSKCC i nie reaguje na odpowiednie standardowe schematy leczenia. Nie ma ograniczeń co do liczby dozwolonych wcześniejszych schematów leczenia.
• Pacjent jest płci męskiej lub żeńskiej iw dniu podpisania świadomej zgody ma ukończone 18 lat.
• Stan sprawności pacjenta musi wynosić 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 /μl
• Płytki krwi ≥100 000 /μl
• Hemoglobina ≥9 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy lub obliczony klirens kreatyniny ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny >1,5 x ULN w placówce
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤3 x GGN lub ≤5 x GGN u pacjentów z rozpoznanymi przerzutami do wątroby
• Czas protrombinowy (PT)/INR ≤1,5 ​​x GGN
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤1,5 ​​x GGN
• Stężenie glukozy w surowicy na czczo ≤120 mg/dl
• HBA1C ≤8%
• Potas w normie
• Pacjent ma nowotwór z KRAS typu dzikiego (brak mutacji w kodonach 12 lub 13) i mutantem PIK3CA (obecność mutacji w eksonach 20 lub 9).
• Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego β-hCG z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjent lub jego przedstawiciel prawny dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody.
• Pacjent jest w stanie połykać kapsułki i nie ma żadnych schorzeń chirurgicznych ani anatomicznych, które uniemożliwiałyby mu na bieżąco połykanie i wchłanianie leków doustnych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent, który przeszedł chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną w ciągu ostatnich 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub który nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi lekami podanymi ponad 4 tygodnie przed dniem badania 1. Jeśli u pacjenta występują pozostałości toksyczności po wcześniejszym leczeniu, toksyczność musi być ≤ stopnia 1.
• Pacjenci muszą być co najmniej 4 tygodnie po poważnym zabiegu chirurgicznym, a wszystkie rany chirurgiczne muszą być w pełni wygojone.
• Pacjent obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego związku lub wyrobu w ciągu 30 dni od pierwszego dnia badania.
• Pacjent ma znane przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Pacjent ma pierwotnego guza ośrodkowego układu nerwowego.
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego analogi.
• Pacjent ma historię lub aktualne dowody klinicznie istotnej choroby serca, w tym:
• Klinicznie istotna zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna,
• Klinicznie istotna arytmia serca,
• Historia lub aktualne dowody zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub aktualny zapis EKG, który jest nieprawidłowy w opinii prowadzącego badanie,
• Wydłużenie odstępu QTc ≥450 ms (wzór Bazetta), Pacjent z klinicznie istotną bradykardią (HR <50) lub klinicznie istotną bradyarytmią w wywiadzie, taką jak zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia (Mobitz typu 2).
• Pacjent z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (tj. > 160/90 mHg SiBP). Do badania zostaną dopuszczeni pacjenci, którzy są kontrolowani za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych.
• Pacjenci ze znacznym ryzykiem wystąpienia hipokaliemii (np. pacjenci przyjmujący duże dawki leków moczopędnych lub z nawracającymi biegunkami)
• Pacjent ze źle kontrolowaną cukrzycą (HBA1C >8%)
• Pacjent ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta w opinii prowadzącego badanie.
• Pacjent ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymaganiami badania
• Pacjent jest, w momencie podpisania świadomej zgody, regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) wszelkich nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania narkotyków lub alkoholu.
• Pacjentka karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• Wiadomo, że pacjent jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Pacjent ma historię wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu A.
• Pacjent ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy. Kwalifikuje się pacjent, którego stan kliniczny jest stabilny po leczeniu tych schorzeń.
• Pacjent jest leczony doustnymi kortykosteroidami (uwaga: dozwolone są wziewne kortykosteroidy).