전이성 KRAS-야생형, PIK3CA-돌연변이 대장암 환자에서 MK-2206의 임상 및 중개 연구

포함 기준:

• 환자는 MSKCC에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인되었고 적절한 표준 요법에 반응하지 않은 전이성 결장직장암이 있어야 합니다. 허용되는 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다.
• 환자는 남성 또는 여성이고 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상입니다.
• 환자는 ECOG 수행도 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 다음 실험실 값으로 표시되는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥1,500/μL
• 혈소판 ≥100,000 /μL
• 헤모글로빈 ≥9g/dL
• 혈청 크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 x 기관 ULN인 환자의 경우 ≥60mL/분
• 총 빌리루빈 수치가 >1.5 x ULN인 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN
• 간 전이가 알려진 환자의 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤3 x ULN 또는 ≤5 x ULN
• 프로트롬빈 시간(PT)/INR ≤1.5 x ULN
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)≤1.5 x ULN
• 공복 혈청 포도당 ≤120 mg/dl
• HBA1C ≤8%
• 정상 범위의 칼륨
• 환자는 야생형 KRAS(코돈 12 또는 13에 돌연변이 없음) 및 돌연변이 PIK3CA(엑손 20 또는 9에 돌연변이 존재)가 있는 종양을 가지고 있습니다.
• 외과적으로 불임되지 않은 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트 β-hCG를 가져야 합니다.
• 환자 또는 환자의 법정대리인은 사전 서면 동의를 통해 자발적으로 참여에 동의했습니다.
• 환자는 캡슐을 삼킬 수 있고 지속적으로 경구 약물을 삼키고 흡수하는 것을 방해하는 외과적 또는 해부학적 상태가 없습니다.

제외 기준:

• 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법을 받았거나 연구 1일 전 4주 이상 이전에 투여된 이전 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자. 환자에게 이전 치료로 인한 잔류 독성이 있는 경우 독성은 1등급 이하여야 합니다.
• 환자는 주요 수술 후 최소 4주가 경과해야 하며 모든 수술 상처가 완전히 치유되어야 합니다.
• 환자는 현재 참여 중이거나 연구 1일로부터 30일 이내에 조사 화합물 또는 장치로 연구에 참여한 적이 있습니다.
• 환자는 알려진 CNS 전이 및/또는 암성 수막염이 있습니다.
• 환자는 원발성 중추신경계 종양을 가지고 있습니다.
• 환자는 연구 약물 또는 그 유사체의 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
• 환자는 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환의 과거력 또는 현재 증거가 있습니다.
• 임상적으로 유의한 울혈성 심부전, 불안정 협심증,
• 임상적으로 중요한 심부정맥,
• 지난 6개월 동안의 심근 경색의 병력 또는 현재 증거, 및/또는 치료하는 조사자의 의견에 비정상적인 현재 ECG 추적,
• QTc 연장 ≥450 msec(Bazett's Formula), 임상적으로 유의한 서맥(HR <50)의 증거가 있거나 동병 증후군, 2도 방실 차단(Mobitz Type 2)과 같은 임상적으로 유의한 서맥의 병력이 있는 환자.
• 조절되지 않는 고혈압 환자(즉, > 160/90 mHg SiBP). 항고혈압 약물로 조절되는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 저칼륨혈증에 대한 상당한 위험이 있는 환자(예: 고용량 이뇨제 또는 재발성 설사가 있는 환자)
• 제대로 조절되지 않는 당뇨병 환자(HBA1C >8%)
• 환자는 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있습니다. , 치료 조사자의 의견.
• 환자는 임상시험의 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있습니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 불법 약물의 정규 사용자(-기분전환용 사용 포함)이거나 최근(지난 1년 이내) 약물 또는 알코올 남용 이력이 있습니다.
• 환자는 모유 수유 중이거나 예상 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
• 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려져 있습니다.
• 환자는 B형 또는 C형 간염 또는 활동성 A형 간염의 알려진 병력이 있습니다.
• 환자에게 증상이 있는 복수 또는 흉막삼출액이 있습니다. 이러한 상태에 대한 치료 후 임상적으로 안정적인 환자가 자격이 있습니다.
• 환자는 경구 코르티코스테로이드로 치료를 받고 있습니다(참고: 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됨).